Цель занятия: усвоить основные фармакокинетические показатели (биодоступность, период полуэлиминации, клиренс и др.), их значение для применения в клинической практике.
Темы для обсуждения
- Энтеральные и парентеральные пути введения ЛС.
- Всасывание лекарств в организме. Механизмы всасывания. Факторы, влияющие на всасывание (молекулярная масса, растворимость, рН, константа диссоциации — рКа, лекарственная форма и др.).
- Понятие о транспорте и распределении ЛВ в организме.
- Способность лекарств связываться с белками плазмы. Прохождение ЛВ через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный, гематоофтальмический).
- Понятие о биодоступности (F%) и биоэквивалентности лекарств.
- Метаболизм, типы метаболических реакций. Фармако-кинетика.
- Экскреция лекарств.
- Понятие о клиренсе (Cl) и периоде полуэлиминации (Т1/2).
Всасывание — процесс перехода ЛВ из места введения в кровь. Всасывание ЛВ осуществляется по физико-химическим механизмам, к ним относят: диффузию (пассивную, облегченную) и фильтрацию. Физиологические механизмы транспорта включают активный транспорт и пиноцитоз, для их осуществления необходимы затрата метаболической энергии и специальные транспортные системы.
Биодоступность — часть введенной дозы ЛВ, которая достигла в неизмененном виде системного кровотока, относительно исходной дозы препарата в процентах, обозначается — F%. Абсолютная биодоступность достигается при внутривенном введении (F = 100%), относительная биодоступность наблюдается при введении внутрь (F < 100%).
Метаболизм — это совокупность физико-химических и биохимических превращений ЛВ под действием ферментов организма с образованием их метаболитов.
Под периодом полуэлиминации (Т1/2) понимают время (часы или минуты), в течение которого концентрация ЛВ в крови снижается наполовину (50%).
Почечный клиренс отражает скорость очищения плазмы крови от ЛВ в единицу времени (мл/мин).
Лекарственное вещество оказывает фармакологический эффект только в свободном, не связанном с белками, состоянии. В комплексе с белком ЛВ всасываются, транспортируются с током крови и депонируются в организме.
Практические навыки: выработать умение хорошо ориентироваться в основных фармакокинетических показателях, используемых в практической медицине и при фармакологической характеристике препаратов.
Оснащение практического занятия
- Набор лекарственных препаратов по данной теме.
- Информационная литература, необходимая для занятия.
- Таблицы, слайды, пленки для оверхед-проектора, мультимедийный проектор и другие наглядные пособия.
- Подготовка оснащения для экспериментальной работы.
Практическая работа
Задание 1. Определите пути введения ЛС: парацетамол, таблетки по 500 мг; парацетамол (Панадол♠) — сироп 2,4%; парацетамол (Цефекон Д♠) — суппозитории ректальные по 50 мг для детей; капсулы нитроглицерина; вагинальные суппозитории кетоконазола (Ливарол♠); аэрозоль салметерол (Серевент♠); Аммиака раствор 10%♠; 0,5% Гидрокортизоновая мазь♠; бензилпенициллин (Бензилпенициллина натриевая соль♠); шиповника плоды (Шиповника плодов сироп♠); Моносуинсулин МК♠; нитроглицерин (Тринитролонг♠); Перцовый пластырь♠; ихтаммол (Свечи с ихтиолом♠); Вишневского мазь♠; водорода пероксид (Перекиси водорода раствор♠).
| Путь введения | Лекарственные средства | Формы выпуска |
| Энтеральный | Внутрь | | |
| Сублингвальный | | |
| Ректальный | | |
| Трансбуккальный | | |
| Парентеральный | Ингаляционный | | |
| Инъекционный | | |
| Внутриполостной | | |
| Накожный | | |
Задание 2. Определите зависимость всасывания лекартв из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и выведение их через почки в зависимости от рН среды на примере слабых кислот (ацетилсалициловая кислота, аскорбиновая кислота, сульфатиазол) и слабых оснований (сибутрамин (Меридиа♠), спиронолактон (Верошпирон♠), Сибазон♠).
Заполните таблицу.
| Фармакокинетические процессы | Орган | рН среды | Лекарственные вещества |
| слабые кислоты | слабые основания |
| Всасывание | Желудок | 1,5–3 | | |
| Двенадцатиперстная кишка | 4,5–6 | | |
| Тонкая кишка | 7,5–8,8 | | |
| Выведение | Почки | Кислая реакция мочи | | |
| Щелочная реакция мочи | | |
Примечание. Если эффекта нет, в данном столбце пишется «Всасывание в этой среде отсутствует» или «ЛС при данном рН плохо выводятся».
Сделайте выводы и ответьте на вопросы.
- Как влияет рН среды на всасывание лекарств?
- Зависит ли выведение ЛВ через печень от рН среды?
- Какие факторы влияют при выведении ЛВ через почки?
Задание 3. Решите следующие задачи о взаимодействии лекарств при их совместном приеме, используя схему воздействия ингибиторов и индукторов микросомальных ферментов печени на метаболизм ЛС (рис. 9).
Задача 1. Одновременный прием фенобарбитала и индометацина.
Задача 2. Прием Анальгина♠ на фоне длительного приема рифампицина.
Задача 3. Прием парацетамола на второй день после отмены фенобарбитала.
Задача 4. Одновременный прием циметидина и хлорамфеникола.
Задача 5. Прием метамизола натрия на фоне недельного приема кетоконазола.
Задача 6. Прием фенитоина на 6-й день после отмены циметидина.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 9. Схема воздействия ингибиторов и индукторов микросомальных ферментов на метаболизм лекарственных средств
Задание 4. Выберите показатели, характеризующие основные фармакокинетические процессы.
| Всасывание | Транспорт и распределение | Метаболизм | Выведение |
| А | Б | В | Г |
Фармакокинетические показатели
1. Липофильные и гидрофильные свойства ЛВ (например: Анаприлин♠, Вольтарен♠, дигоксин).
2. Константа диссоциации (рКа: Аспирина♠ = 3,5; леводопы = 2,3; морфина = 7,9; атропина = 9,8).