Воспалительный процесс в ПЖ характеризуется явлениями альтерации и инфильтрации стромы лейкоцитами и сегментоядерными лейкоцитами, которые располагаются преимущественно вокруг сосудов венозного типа. В интерстициальной ткани вокруг ацинусов встречаются гистиоциты и плазматические клетки. Возможны разрыхления стромы за счет экссудации, расширения ацинусов, переполнения их секретом. В просвете ацинусов много лейкоцитов, клеток слущенного эпителия, просматриваются отдельные лецитиновые зерна. Отек стромы приводит к сужению выводных протоков ацинусов, их просвет также заполнен лейкоцитами и слущенными эпителиальными клетками.
Во втором периоде течения ХП под влиянием продуктов воспаления и явлений ишемии, приводящих к нарушению микроциркуляции, преобладают пролиферативные процессы с метаплазией макрофагов в фибробласты и активизацией их коллагенобразующей функцией. Отмечаются уплотнение и утолщение коллагеновых волокон межуточной ткани, их гиалиноз, дистрофия гладкомышечных волокон. Лимфоцитарная инфильтрация стромы в этот период выражена в меньшей степени, в основном вокруг концевых отделов желез и выводных протоков. В сосудах стромы отмечаются явления васкулита, их стенки утолщены, разрыхлены, в некоторых местах гомогенизированы. Эндотелиальные и адвентициальные клетки гиперплазированы. Сосуды сужены. В области выводных протоков ацинусов — рубцовые изменения и деформация, приводящие к нарушению их проходимости. Наряду с этим некоторые ацинусы кистозно расширены и содержат большое количество секрета. При нарушении оттока секрета они могут превращаться в микроабсцессы.
Гистологические изменения, обусловленные вторым периодом течения ХП, характеризуются также извращением архитектуры долек, истощением и разрывом эпителия, потерей эпителиальной секреторной активности, гиперхромазией, полиморфизмом ядер эпителиальных клеток, повышением цитоплазматической базофилии. Эти «диспластические» изменения могут быть ошибочно интерпретированы как рак ПЖ. Вместе с тем в участках ткани ХП удалось выявить повышение пролиферативной активности эпителиальных клеток, обнаружить очаги сквамозной метаплазии и даже атипичные эпителиальные клетки.
Заключительным периодом развития ХП является склероз ПЖ. При этом пораженный орган замещается соединительной тканью, что изменяет анатомические соотношения окружающих органов: укорачивается и сужается простатическая часть уретры; стенозируется шейка мочевого пузыря; инфильтрация и продуктивный фиброз мочеполового треугольника вызывают динамические и механические нарушения пузырно-мочеточникового соустья; сдавливаются семявыносящие протоки.
Воспаление простаты — частая находка при патоморфологическом исследовании операционного материала или биоптатов. Была показана корреляция между интенсивностью воспаления и степенью выраженности симптомов нижних мочевыводящих путей [1–3]. Есть несколько точек зрения по этому вопросу, но большинство исследователей сходятся во мнении, что основной причиной является потеря эластичности тканей вследствие избыточного склерозирования как конечного этапа воспалительного процесса [4, 5]. Воспалительный процесс в ПЖ проходит в своем развитии ряд стадий: альтеративную фазу повреждения клеток, экссудативную фазу сосудистой реакции на повреждение (выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани), пролиферативную фазу заживления и репарации. Завершение продуктивной фазы воспаления сопровождается формированием очага склероза [6]. Иначе говоря, если воспаление не разрешилось в острую фазу, включаются механизмы патологического заживления через избыточную продукцию фиброза [7].
Коллаген является основным представителем большой группы внеклеточных протеинов. Большинство субтипов коллагена формируют фибриллы [8]. Именно они играют ведущую роль в формировании «тканевого скелета», обеспечивающего прочность и растяжимость тканей, обеспечивают клеточную миграцию и адгезию, восстановление тканей после повреждения [8–10]. Существуют 2 сбалансированных разнонаправленных процесса: синтез коллагена и его деградация. При нарушении этого баланса происходит избыточное формирование фиброзной ткани, нарушающее функцию пострадавшего органа [11–14]. Так, формирование посттуберкулезной стриктуры мочеточника может привести к гибели ипсилатеральной почки даже в случае ее излечения от туберкулеза [15].
Воспаление ПЖ приводит к фиброзу периуретральных тканей, что, собственно, является основной причиной нарушения мочеиспускания у больных ХП [16, 17]. Однако избыточное коллагенообразование, продуцируемое острым воспалительным процессом в простате, на начальных стадиях воспаления может быть обратимым [18]. Хроническое воспаление ПЖ способствует также фиброзированию corpus cavernosum, что экспериментально доказали Y. Hu и соавт. [19]. Подобный феномен отчасти объясняет эректильную дисфункцию у больных ХП. Воспалительные и иммунные медиаторы (цитокины, хемокины и свободные радикалы) активируют превращение находящихся в покое фибробластов в миофибробласты. Невозможность адекватного ответа или удаления провоцирующего фактора усиливает воспалительный ответ и ведет к хронизации процесса, нарушению регенерации и развитию необратимого фиброза.
При ретроспективном анализе историй болезни 2316 мужчин, прооперированных по поводу ДГПЖ и рака ПЖ, установлена положительная корреляция между степенью фиброза и злокачественным перерождением простаты, в то время как вероятность обнаружения простатической интраэпителиальной неоплазии II степени была выше при преобладании воспалительных изменений [20].
Обнаружили, что накопление коллагена при ХБП происходило как путем усиления синтеза de novo, так и за счет экспрессии генов, связанных с ремоделированием коллагена, созданного в хронической фазе воспаления [17].
Патоморфологическое исследование биоптатов простаты рабочих химического производства, страдающих ХП, установило редукцию сосудов микроциркуляторного русла, прогрессирующий фиброз стромы с явлениями перигландулярного и периваскулярного склероза [21]. Подчеркивают, что фиброз ПЖ влияет на развитие расстройств мочеиспускания/симптомов нижних мочевыводящих путей и результаты оперативных вмешательств. Однако данные экспериментальных исследований свидетельствуют о потенциальной возможности регресса фиброза при устранении причины заболевания и ферментативном воздействии на этот процесс с помощью препаратов, способствующих деградации коллагена [22].