Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 2. Состояние органов естественной детоксикации при эндотоксикозе

2.1. Некоторые механизмы полиорганной недостаточности при эндотоксикозе

Возможность выживания организма в условиях эндотоксикоза в значительной мере зависит от состояния систем естественной детоксикации. В настоящее время принято выделять 3 взаимосвязанные функциональные системы, обеспечивающие защиту внутренней среды организма от повреждающего действия различных экзо- и эндогенных токсических факторов: 1) монооксигеназную систему печени; 2) иммунную систему; 3) экскреторную систему.

Развитие ЭИ почти всегда сочетается с печеночной недостаточностью и гибелью гепатоцитов, в результате чего в организме в избытке накапливаются токсические метаболиты (неконъюгированный билирубин, глутамин, стероиды, аммоний, фенолы, индолы, скатолы и др.) (Пятаев Н.А. и др., 2002). По данным литературы, при ЭИ на фоне острой абдоминальной хирургической патологии повреждения печени отмечены примерно у 60% больных (в виде моно- либо полиорганного расстройства). При нарушении фагоцитарной активности клеток Купфера происходит прорыв инфекционных и токсических агентов в общий кровоток, а нарушение процессов метаболизма в гепатоцитах вызывает развитие белково-энергетического дефицита с истощением функциональных резервов жизненно важных органов (Jaffer U. et al., 2010; Wang B. et al., 2015).

Среди причин этих расстройств выделяют как прямое повреждение печени (ацидоз, токсемию, ишемию), так и опосредованное в связи с абсолютным недостатком основных энергетических субстратов (Jaffer U. et al., 2010). Важную роль в инициации синдрома полиорганной недостаточности играет развитие острой белковой дистрофии гепатоцитов. В частности, продуцируемый макрофагами интерлейкин-1 стимулирует катаболизм белка и перестройку белкового синтеза с приоритетной продукцией белков острой фазы и снижением синтеза альбумина (Li W. et al., 1997). Окисление аминокислот с разветвленной цепью становится для клетки главным источником энергии. Это приводит к резкой активации протеолиза, распаду структурных белков жизненно важных органов. При тяжелой гипоксии, отмечающейся при развитии синдрома ЭИ, печень генерирует большие количества молочной кислоты и кетоновых тел, которые становятся причиной нарастания метаболического ацидоза. Во многих исследованиях доказано, что сочетанная недостаточность органов жизнеобеспечения вторична по отношению к прогрессирующей печеночной недостаточности. Печеночная недостаточность повышает показатели летальности до 65% (Anaya D.A., Nathens A.B., 2003).

Большое значение в прогрессировании ЭИ играет угнетение не только детоксикационной, но и синтетической функции печени. Так, при печеночной недостаточности перитонеального и панкреатического генеза уменьшается образование альбумина. Кроме того, на фоне тяжелой ЭИ при острой абдоминальной хирургической патологии возможны изменение физико-химических свойств, модификация структуры молекулы альбумина с блокированием центров связывания лигандов и потерей ими своих функций (Андреева О.Л. и др., 2003). Альбумин не только играет важную роль в процессах детоксикации, но и участвует в поддержании онкотического давления, переносе к клеткам организма неэтерифицированных насыщенных жирных кислот и ряда других лигандов (Титов В.Н. и др., 2004).

Как уже было сказано ранее, ЭИ, неизменно сопровождающая все заболевания, при которых происходит повышенное расщепление белковых структур, деструкция тканей и поражение детоксикационных и выделительных систем организма, как правило, является этапом развития болезни, предшествующим инфекционно-токсическому (септическому) шоку. Во многом скорость и выраженность данных явлений зависит от степени декомпенсации детоксикационных систем организма, которая неизбежно наблюдается на фоне ЭИ (Емельянов С.И. и др., 2010).

Повреждающее действие эндотоксинов чаще всего реализуется за счет прямого механизма — непосредственного повреждения гепатоцитов токсинами, активизации мембранной деструкции, нарушения процессов трансмембранного транспорта водорода и других ионов, что, в свою очередь, приводит к дискоординации обменных процессов и гибели клетки (Younan G.J. et. al., 2011; Yuzefovych L.V. et.al., 2013).

Однако возможно и опосредованное действие — как правило, за счет активации процессов ПОЛ. В данном случае системная эндотоксемия приводит к расстройству микроциркуляции в различных органах и тканях, в том числе и в печени, что приводит к гипоксически-ишемическим явлениям в печеночной ткани, активации процессов липопероксидации и, как следствие, образованию уже в самом органе патологических продуктов — активных форм кислорода, которые способны угнетать естественные антиоксидантные системы организма (Соловьева А.Г. и др., 2016), измененных фосфолипидов и других метаболитов. Постепенно данный процесс приводит к морфофункциональной дестабилизации мембран гепатоцитов и их разрушению (Багмут И.Ю., 2015).

В ткани печени при хирургическом эндотоксикозе обмен липидов модифицируется. Нарушение обмена липидов в печени обусловливает развитие широкого спектра патофизиологических нарушений в организме. Характер модификаций в спектре фосфолипидов позволяет с уверенностью констатировать, что в генезе мембранодеструктивных явлений ключевая роль отводится фосфолипазам, каталитическая деятельность которых приводит к накоплению свободных жирных кислот, лизоформ фосфолипидов и 1,2-диацилглицеролов. Однако высокий уровень метаболической активности печени обеспечивает ее липидному компоненту достаточно эффективную защиту (Гостищев В.К., 2002; Власов А.П., 2010; Molecular Li W., 1997). Известно, что при повреждении в печени включаются механизмы, обеспечивающие ее быструю регенерацию: мощная антиоксидантная система, способность оставшихся клеток переносить возросшую метаболическую нагрузку, активизация факторов, стимулирующих рост, и снижение активности факторов, ингибирующих репарацию, усиление нейрогенной стимуляции клеток печени.

Для продолжения работы требуется Регистрация
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 2. Состояние органов естественной детоксикации при эндотоксикозе
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Оглавление

Глава 2. Состояние органов естественной детоксикации при эндотоксикозе-
Данный блок поддерживает скрол*