Трофобластическая болезнь (трофобластические опухоли, трофобластические неоплазии) — уникальное заболевание, развивающееся из аллотрансплантатов, то есть всегда ассоциировано с беременностью. Понятие «трофобласт» произошло от греческих слов trophe — «питание», blastos — «росток». Трофобласт состоит из цитотрофобласта, синцитиотрофобласта и промежуточных клеток; наружный клеточный слой бластоцисты обеспечивает контакт зародыша с материнским организмом. Термин «трофобластические опухоли» объединяет два разных патологических процесса: это персистенция в организме матери трофобластических клеток после завершения беременности (чаще всего встречается после частичного или полного пузырного заноса) и малигнизация трофобласта (инвазивный пузырный занос, хориокарцинома, опухоль плацентарного ложа, эпителиоидная опухоль), причем злокачественная трансформация элементов трофобласта может встречаться как во время беременности, так и после ее завершения. Особенностью трофобластических опухолей является то, что они возникают как во время беременности, так и после нее, причем чаще всего малигнизация происходит после полного пузырного заноса, несмотря на то что эти опухоли, обладая высокой злокачественностью и быстрым отдаленным метастазированием, характеризуются высокой частотой излечения с помощью ХТ даже в случае наличия отдаленных метастазов, а это создает условия для сохранения репродуктивной функции после лечения у большинства молодых женщин.
Это заболевание состоит из ряда форм, имеющих непосредственную связь друг с другом. Это доброкачественные и злокачественные состояния. В определение трофобластической болезни входят:
- доброкачественные формы заболевания:
- пузырный занос:
- полный пузырный занос;
- частичный пузырный занос;
- злокачественные формы опухоли:
- инвазивный пузырный занос;
- метастатический пузырный занос;
- хориокарцинома;
- трофобластическая опухоль плацентарного ложа;
- эпителиоидная трофобластическая опухоль.
Частота встречаемости трофобластической болезни составляет 1% от онкогинекологических опухолей, заболевают женщины преимущественно репродуктивного возраста. Статистические исследования не фиксируют увеличения частоты заболеваний трофобластическими неоплазиями.
Частота заболевания в разных регионах различная и зависит от географического места жительства, этнической принадлежности и социально-экономического статуса женщин. Заболеваемость увеличивается с запада на восток.
В странах Европы трофобластическая болезнь встречается в 0,6–1,1 случая на 1000 беременностей, в США — в 1 случае на 1200 беременностей, в странах Азии и Латинской Америки — в 1 случае на 200 беременностей, в Японии — в 2 случаях на 1000 беременностей. Существуют эндемические районы, где патология встречается на каждые 120 беременностей (страны Азии и Латинской Америки).
По данным Межрегионального центра в Шеффилде, Великобритания (один из крупнейших в мире центров, занимающихся проблемой трофобластической болезни), полный пузырный занос встречается в 72,2%, частичный пузырный занос — в 5%, хориокарцинома — в 17,5%, другие формы — в 5,3%. Стандартизованный показатель заболеваемости в России — 0,09 на 100 000 женского населения, что составило в абсолютном выражении 85 случаев заболевания в год (Каприн А.Д., Старинский В.В., 2019).
Сложилось единое мнение, что возраст пациентов трофобластической болезнью определяется началом половой жизни, ее продолжительностью и существующей вероятностью зачатия. Так, с угасанием репродуктивной функции у женщин, имевших в прошлом беременности, риск развития хориокарциномы, хотя и резко снижается, однако полностью не исчезает даже во время менопаузы. Средний возраст пациенток с пузырным заносом составляет 27–29 лет, инвазивным пузырным заносом — 29–33 года, хориокарциномой — 29–37 лет. После 35 лет риск заболевания возрастает в 2 раза, после 40 лет — в 7,5 раза.
Несмотря на относительную редкость заболевания и успехи, достигнутые в лечении диссеминированных форм, прогноз заболевания при злокачественном течении в большинстве случаев остается очень серьезным, особенно это касается пациенток, имеющих массивные метастазы в легких и метастазы в мозге, это объясняется как поздней диагностикой, так и развитием резистентности к проводимой противоопухолевой терапии. Отсутствие онкологической настороженности у акушеров-гинекологов приводит к запоздалой диагностике заболевания. А это, в свою очередь, не позволяет пролечить по радикальной программе, и, как следствие, результаты лечения остаются неудовлетворительными. А ведь своевременное и начатое по адекватной программе химиотерапевтическое лечение позволяет достичь высоких показателей выживаемости — 90%.
Проблемы ранней диагностики и адекватного начала лечения больных хориокарциномой матки занимают важное место в научной и практической деятельности онкогинекологов. Поздняя диагностика хориокарциномы матки (а эта опухоль обладает быстрым прогрессированием процесса), неадекватная ХТ, отсутствие правильного мониторирования динамики лечения и оценки течения заболевания часто приводят к возникновению резистентных форм опухоли и, как результат, гибели больных. Частота развития резистентности составляет 11–32%, а эффективность лечения резистентной опухоли колеблется от 20 до 50%. Хотя хориокарцинома является высокочувствительной к ХТ опухоли, нарушение дозовых режимов и схем терапии, а также игнорирование индивидуальных прогностических факторов риска и распространенности заболевания, неоправданные хирургические вмешательства оказывают негативное влияние на результаты.
Внедрение этих новых методик лучевой и лекарственной терапии в настоящее время позволило улучшить результаты лечения больных хориокарциномой матки с метастазами в головном мозге. Но этот вариант диссеминации опухоли до сих пор является одной из главных причин неудач в лечении.