9.1. Биосинтез мононуклеотидов
Существует два основных пути биосинтеза мононуклеотидов:
- синтез de novo, который связан с образованием мононуклеотидов из исходных предшественников (аминокислот, рибозо-5-фосфата, двуокиси углерода и производных витаминов);
- путь, связанный с использованием готовых азотистых оснований, которые появляются в клетках в результате распада нуклеиновых кислот.
Оба этих пути играют важную роль в обеспечении клеток свободными мононуклеотидами.
В клетках существует два пути синтеза мононуклеотидов:
◊ de novo;
◊ c использованием готовых азотистых оснований
Универсальным предшественником нуклеотидов является 5'-фосфорибозил-1-пирофосфат
Одним из универсальных предшественников, используемых в синтезе мононуклеотидов, является 5'-фосфорибозил-1-пирофосфат (ФРПФ).
Этот метаболит синтезируется путем фосфорилирования рибозо-5-фосфата в реакции, катализируемой ферментом 5'-фосфорибозил-1-пирофосфатсинтетазой.
Изменение концентрации ФРПФ в клетках оказывает влияет на скорость образования в них пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. По этой причине внутриклеточный уровень данного метаболита строго контролируется. Особая роль в контроле содержания ФРПФ принадлежит 5'-фосфорибозил-1-пирофосфатсинтетазе. Активность этого фермента уменьшается при увеличении содержания АДФ в клетке и, наоборот, возрастает при повышении содержания неорганических фосфатов.
Активность 5'-фосфорибозил1-пирофосфатсинтетазы контролирует скорость синтеза мононуклеотидов в клетке