Часть XIV. Аллергические заболевания

Cezmi A. Akdis, Scott H. Sicherer

У пациентов с аллергией или атопией наблюдается изменение реактивности на обычные АГн окружающей среды и пищевые АГн, которые не вызывают клинических реакций у ЗЛ. При клинически выраженной аллергии в организме обычно вырабатываются АТл класса IgE к АГн, вызывающим заболевание. Термин «аллергия» представляет собой клиническое проявление IgE-опосредованных аллергических заболеваний, которые имеют семейную предрасположенность и проявляются гиперреактивностью в органах-мишенях, таких как легкие, кожа, ЖКТ и нос. Значительное увеличение распространенности аллергических заболеваний за последние несколько десятилетий объясняется изменениями факторов окружающей среды, таких как воздействие табачного дыма, загрязнение воздуха, наличие аллергенов в помещении и на улице, воздействие респираторных вирусов, ожирения и, возможно, снижение частоты некоторых инфекционных заболеваний (гигиеническая гипотеза).

Основные элементы аллергических заболеваний

Аллергены

Аллергены почти всегда представляют собой белки, но не все белки являются аллергенами. Чтобы белковый АГн проявлял аллергическую активность, он должен индуцировать продукцию IgE, а это, в свою очередь, должно приводить к развитию реакции ГНТ при последующем контакте с тем же белком. Факторами, которые могут вызвать превращение АГн в аллерген, являются биохим. св-ва аллергена; стимулирующие факторы врожденного иммунного ответа на в-ва аллергены в момент контакта с ними; стабильность аллергена в тканях, ЖКТ, коже или слизистой оболочке; а также доза и продолжительность его пребывания в лимфатических органах во время взаимодействия с иммунной системой. Это состояние отличается от нормального иммунного ответа на АГн, при котором возникает состояние иммунной реактивности без сопутствующей продукции IgE.

Большинство аллергенов — это белки с молекулярной массой 10–70 кДа. Молекулы с массой <10 кДа не связывают соседние молекулы IgE на поверхности тучных клеток или базофилов. Большинство молекул с массой >70 кДа не проникают через поверхность слизистых, что необходимо для взаимодействия с АГн-презентирующими клетками и стимуляции иммунной системы. Аллергены часто содержат протеазы, которые способствуют дисфункции эпителиального барьера кожи и слизистых оболочек и увеличивают степень проникновения аллергена в ткани организма. В-ва с низкой молекулярной массой, напр. ЛС, могут становиться аллергенами, реагируя с белками сыворотки крови или белками клеточных мембран. В этом случае иммунная система может их распознать. Углеводородные структуры также м.б. аллергенами и приобретают большое значение с увеличением использования биологических ЛП в клинической практике; пациенты с цетуксимаб-индуцированной анафилаксией имеют специ­фичные IgE-АТл к галактозе-α-1,3-галактозе.

Т-клетки

Все люди контактируют с потенциальными аллергенами. Лица с атопией реагируют на воздействие аллергена быстрой экспансией Т-хелперов (Th; англ. T-helper) 2 типа (Th2), которые секретируют такие цитокины, как IL-4, IL-5 и IL-13, способствуя синтезу IgE и развитию эозинофилии. Аллерген-специфические АТл IgE, связанные с атопическим ответом, можно обнаружить с помощью анализа сыворотки крови или «+» реакции ГНТ на экстракты аллергена при кожной аллергической (скарификационной) пробе. Цитокины Th2 клеток — IL-4 и IL-13 играют ключевую роль в переключении изотипа Ig на IgE-ответ (рис. 166.1). IL-5 и IL-9 важны для дифференцировки и развития эозинофилов. Комбинация IL-3, IL-4 и IL-9 способствует активации тучных клеток. IL-9 отвечает за выработку слизи. Цитокины Th2-клеток являются важными эффекторными молекулами в патогенезе БА и аллергических заболеваний. Острые аллергические реакции характеризуются инфильтрацией Th2-клеток в пораженных тканях. Кроме того, IL-25, IL-33 и тимический стромальный лимфопоэтин, секретируемые эпителиальными клетками при воздействии аллергенов и респираторных вирусов, вносят определенный вклад со стороны Th2-ответа и эозинофилии.

Рис. 166.1. Роль цитокинов Т-хелперов 2 типа (Th2) в аллергическом каскаде

Часть иммунного ответа на аллерген приводит к пролиферации Th 1 типа (Th1). Клетки Th1 обычно участвуют в уничтожении в/клеточных микроорганизмов, таких как микобактерии, благодаря способности цитокинов Th1 активировать фагоциты и способствовать выработке опсонизирующих и связывающих комплемент АТл. Компонент Th1 аллерген-специфического иммунного ответа способствует хронизации и эффекторной фазе аллергического заболевания. Важным этапом патогенеза в образовании экзематозных высыпаний при атопическом дерматите и слущивании бронхиальных эпителиальных клеток при БА является активация и апоптоз эпителиальных клеток, индуцированных секретируемым Th1-клетками IFN-γ, ФНО-α и лигандом Fas.

Хронические элементы сыпи при аллергических реакциях характеризуются инфильтрацией Th1 и Th17. Это важно, потому что цитокины Th1-клеток, напр. IFN-γ, могут усиливать функцию эффекторных клеток аллергического воспаления (эозинофилов) и тем самым способствовать усилению тяжести заболевания. Клетки Th17 и Th22 связывают иммунный ответ с воспалением ткани; IL-17А, IL-17F и IL-22 являются соответствующими цитокинами-прототипами. Хотя оба подмножества Т-хелперов играют определенную роль в иммунной защите от внеклеточных бактерий, но IL-17 усиливает воспаление, в то время как IL-22 имеет тканепротективную функцию. Цитокины семейства IL-17 действуют на несколько типов клеток, включая эпителиальные клетки и АГн-презентирующие клетки, вызывая высвобождение хемокинов, антимикробных пептидов и провоспалительных цитокинов, способствующих усилению воспаления и противомикробных реакций. Кроме того, клетки Th9 продуцируют IL-9, но не др. типичные цитокины Th1, Th2 и Th17, и составляют отдельную популяцию эффекторных Т-клеток, способствующих развитию воспаления тканей. На рис. 166.2 показаны сложные каскады цитокинов с участием клеток Th1, Th2, Th9, Th17 и Th22.