До 2005 г. единственным стандартом лекарственного лечения больных метастатическим ПКР были различные неспецифические методы иммунотерапевтического воздействия с включением интерферона альфа и/или интерлейкина-2, демонстрирующие невысокую общую эффективность.
Всевозможные попытки улучшить результаты лечения за счет комбинации обоих цитокинов (интерлейкин-2 + интерферон альфа), а также их сочетания с химио- или гормонотерапией не привели к существенному повышению эффективности иммунотерапевтического подхода и к улучшению выживаемости больных.
Частота объективных эффектов оставалась невысокой — всего 15%, а медиана продолжительности жизни и 5-летняя выживаемость не превышали 12 мес и 5% соответственно.
По мере развития представления о молекулярных нарушениях при светлоклеточном ПКР в клиническую практику вошли новые таргетные препараты, направленные на подавление активности патологически активированных клеточных сигнальных путей.
В настоящее время для клинического использования, помимо иммунотерапии (интерферон альфа, интерлейкин-2), одобрены 7 таргетных препаратов, которые условно можно разделить на 2 группы:
1) ингибиторы сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов, ассоциированного с активностью его рецептора — VEGFR (сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб, бевацизумаб);
2) ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (эверолимус и темсиролимус).
Использование таргетных, патогенетически обоснованных лекарственных подходов позволило значительно улучшить результаты терапии больных метастатическим ПКР. В среднем время до прогрессирования и медиана общей продолжительности жизни больных метастатическими формами ПКР выросли с 7 до 12 и с 12 до 24 мес соответственно.
В результате таргетная терапия практически вытеснила из клинической практики иммунотерапию, оставив возможность использования интерферона альфа лишь в отобранной группе больных метастатическим ПКР с минимальной распространенностью опухолевого процесса при отсутствии у них симптомов болезни.