Диуретики (от греч. diuretikos — мочеиспускание; мочегонные средства) — средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей (салуретики), увеличивающие их выведение с мочой; повышающие скорость образования мочи и таким образом уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях.
Мочегонным эффектом обладают некоторые вещества, не относящиеся к диуретикам (действие связано с внепочечными механизмами): алкоголь и гипотонические растворы (тормозят высвобождение антидиуретического гормона), сердечные гликозиды и теофиллин (увеличивают сердечный выброс и почечный кровоток), альбумин при внутривенной инфузии (мобилизует в кровяное русло из тканей отечную жидкость), кофеин.
К собственно диуретическим препаратам относятся ЛС, реализующие свое действие через почечные механизмы выведения электролитов и воды.
Точкой приложения действия диуретиков является структурная и функциональная единица почек — нефрон (около миллиона в каждой почке).
В нефроне идут основные процессы мочеобразования:
- фильтрация (образование первичной мочи из плазмы в клубочке нефрона — 120 мл/кг в час);
- канальцевая реабсорбция (обратное всасывание жидкости из просвета канальцев);
- секреция (процесс, обратный реабсорбции, — выделение в мочу различных веществ).
Фильтрация отличается значительной стабильностью, и диуретики могут изменять ее лишь в ограниченных пределах. Препараты, увеличивающие клубочковую фильтрацию, обладают слабым диуретическим эффектом. Выраженный натрийурез и диурез возникают при угнетении канальцевой реабсорбции.
Классификация мочегонных препаратов
Диуретики можно классифицировать по химической структуре, механизму диуретического действия, силе действия, локализации действия в нефроне.
По механизму действия диуретики можно разделить на:
- ингибиторы карбоангидразы;
- осмотические диуретики;
- ингибиторы транспорта ионов натрия, калия и хлора (петлевые диуретики);
- ингибиторы транспорта ионов натрия и хлора (тиазидные и тиазидоподобные диуретики);
- антагонисты минералокортикоидных рецепторов;
- ингибиторы почечных эпителиальных натриевых каналов (непрямые антагонисты альдостерона, калийсберегающие диуретики);
- антагонисты вазопрессина.
По силе действия диуретики разделяют на следующие группы.
- Сильнодействующие диуретики (вызывающие экскрецию более 15–20% профильтровавшегося натрия): петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, буметанид, пиретанид, этакриновая кислота и др.).
- Диуретики с умеренно выраженным натрийуретическим действием (вызывающие экскрецию 5–10% профильтровавшегося натрия):
• тиазиды и гидротиазиды (гидрохлортиазид, политиазид и др.);
• тиазидоподобные диуретики (хлорталидон, клопамид, индапамид, ксипамид и др.).
- Слабодействующие диуретики (вызывающие экскрецию менее 5% профильтровавшегося натрия):
• калийсберегающие диуретики (амилорид, триамтерен);
• антагонисты альдостерона [спиронолактон (Верошпилактон♠, Альдактон♠), эплеренон (Инспра♠)];
• ингибиторы карбоангидразы (Диакарб♠ и др.);
• осмотические диуретики (маннитол, мочевина, Глицерин♠ и др.).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 5.1. Основные транспортные процессы в нефроне: 1 — осмотические диуретики; 2 — ингибиторы карбоангидразы; 3 — петлевые диуретики; 4 — сульфаниламиды; 5 — калийсберегающие диуретики. АДГ — антидиуретический гормон. NaHCO3 — гидрокарбонат натрия
По локализации действия (рис. 5.1):
- диуретики, действующие на проксимальный отдел канальцев (ингибиторы карбоангидраз — ацетазоламид (Диакарб♠) и осмотические диуретики — маннитол и др);
- диуретики, действующие на восходящее колено петли Генле [петлевые диуретики — фуросемид (Лазикс♠), торасемид (Диувер♠, Бритомар♠), буметанид (Буфенокс♠), этакриновая кислота (Урегит♠), пиретанид];
- диуретики, действующие на начальную часть дистальных извитых канальцев [тиазидные диуретики — гидрохлортиазид (Гипотиазид♠), циклометиазид и тиазидоподобные — индапамид (Арифон♠), хлорталидон (Оксодолин♠); клопамид].
- диуретики, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и кортикальный отдел собирательных трубок (калийсберегающие диуретики — конкурентные антагонисты альдостерона — эплеренон, спиронолактон и неконкурентные антагонисты — триамтерен, антагонисты вазопрессина — толваптан, кониваптан);
- комбинированные препараты (амилорид + гидрохлоротиазид, триамтерен + гидрохлоротиазид; ксипамид + триамтерен и др.).
Основные показатели фармакодинамики и фармакокинетики диуретиков представлены в табл. 5.1 и 5.2.
Таблица 5.1. Фармакодинамика и фармакокинетика диуретиков
| Лекарственное средство | Путь введения | Средняя доза | Начало действия | Максимум действия | Длительность действия |
| Диакарб♠ | Внутрь | 0,25–0,5 г | 1–1,5 ч | 2–4 ч | 6–12 ч |
| Фуросемид | Внутривенный Внутрь | 0,02–0,06 г 0,04–0,12 г | 5–10 мин 30–60 мин | 20–60 мин/ 1–2 ч | 2–4 ч 6–8 ч |
| Торасемид | Внутрь | 0,005–0,02 г | 20–60 мин | 2–3 ч | 18 ч |
| Урегит♠ | Внутрь | 0,05–0,2 г | 20–40 мин | 1–2 ч | 4–8 ч |
| Гидрохлортиазид | Внутрь | 0,025–0,2 г | 1–2 ч | 2–4 ч | 6–12 ч |
| Индапамид | Внутрь | 0,0025–0,005 г | 2–12 ч | 24 ч —
1–2 нед | 24 ч |
| Клопамид | Внутрь | 0,02–0,04 г | 1–3 ч | 4–6 ч | 8–24 ч |
| Амилорид | Внутрь | 0,005–0,02 г | 2–4 ч | 6–10 ч | 12–24 ч |
| Триамтерен | Внутрь | 0,025–0,1 г | 2–4 ч | 2–4 ч | 7–9 ч |
| Спиронолактон | Внутрь | 0,025–0,1 г | 2–3-й день | 4–5-й день | 2–3 дня после отмены |
| Маннитол | Внутривенный | 1–1,5 на 1 кг массы тела | 10–15 мин | 30–60 мин | 5–12 ч |