ЛХ считают уникальным раком лимфатической системы. Впервые описал Томас Ходжкин в 1832 г. и позднее независимо Самуэль Уилкс в 1856 г. В 1904 г. был введен термин «лимфогранулематоз», в 1998 г. появилось обозначение ЛХ, а в 2001 г. в классификации опухолей кроветворной и лимфоидной ткани этот термин был утвержден ВОЗ. Несмотря на свою относительную редкость, ЛХ является одним из наиболее изученных злокачественных новообразований. Исследования привели к детальному пониманию клинических и патологических особенностей заболевания и сделали ЛХ одним из наиболее излечимых видов рака. Новые подходы к лечению ее и методы оценки эффективности терапии, оценка рандомизированных исследований привели к излечению более 80% первично диагностированных пациентов. Более того, эти улучшения в терапии сопровождались снижением побочных эффектов лечения.
ЛХ — опухоль лимфоидной ткани, субстратом которой служат клетки В-клеточной дифференцировки — гигантские многоядерные опухолевые клетки [клетки Рид–Березовского–Штернберга] (рис. 2.1, см. цв. вклейку) и их мононуклеарные аналоги-предшественники (клетки Ходжкина). ЛХ имеет ряд отличий от НХЛ. При ЛХ на опухолевые клетки приходится около 1–10% в структуре опухолевой ткани, которая напоминает воспалительный инфильтрат, состоящий из Т- и В-лимфоцитов, плазматических клеток, нейтрофилов, эозинофилов, гистиоцитов, тучных клеток и др. В то же время при отсутствии противоопухолевой терапии это смертельное заболевание. При ЛХ опухолевые клетки утрачивают ключевые дифференцировочные антигены и маркеры экспрессии генов их гемопоэтических предшественников.
Классическая ЛХ включает следующие гистологические варианты:
- с нодулярным склерозом (I и II типа);
- смешанно-клеточный;
- классический вариант с большим количеством лимфоцитов;
- с лимфоидным истощением.
ЛХ (C81) классификация по МКБ-10.
- С81.0 Лимфоидное преобладание при ЛХ.
- С81.1 Нодулярный склероз.
- С81.2 Смешанно-клеточный вариант.
- С81.3 Лимфоидное истощение.
- С81.4 Классическая ЛХ, богатая лимфоцитами.
- С81.7 Другие формы ЛХ.
- С81.9 ЛХ неуточненная.
- С81.VX ЛХ, проявления в полости рта.
Классификация ЛХ по МКБ-О.
- 9650/3 Классическая ЛХ.
- 9653/3 Классическая ЛХ с лимфоцитарным истощением (рис. 2.2, см. цв. вклейку).
- 9651/3 Классическая ЛХ, богатая лимфоцитами.
- 9652/3 Классическая ЛХ смешанно-клеточная (рис. 2.3, см. цв. вклейку).
- 9659/3 Нодулярная ЛХ с лимфоцитарным преобладанием (рис. 2.4, см. цв. вклейку).
- 9663/3 Классическая ЛХ с нодулярным склерозом (рис. 2.5, см. цв. вклейку).
Все варианты классической ЛХ характеризуются одинаковым иммунофенотипом: CD30 (dot-like, мембранная, цитоплазматическая реакция), CD15 (dot-like, мембранная, цитоплазматическая реакция), РАХ-5 (слабая ядерная реакция по сравнению с В-клетками реактивного микроокружения). В опухолевых клетках может обнаруживаться EBV (LMP1/EBER).
Экспрессию CD15 отмечают примерно в 85% случаев ЛХ, РАХ-5 — в 95% случаев. При отсутствии экспрессии CD30 диагноз ЛХ сомнителен и требует углубленного иммуногистохимического исследования.
Опухолевые клетки в части случаев экспрессируют пан-В-клеточный маркер CD20 (гетерогенная по интенсивности мембранная реакция), CD19 (мембранная реакция); экспрессия опухолевыми клетками CD45 и CD3 отсутствует. Дополнительным признаком, позволяющим отличить ЛХ от диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ), считают отсутствие экспрессии CD79а, BCL-6, В-клеточного транскрипционного фактора ВоВ1 (в части случаев наблюдают слабую ядерную реакцию в отдельных опухолевых клетках).
При установлении диагноза классической ЛХ необходимо указать гистологический вариант и особенности иммунофенотипа [экспрессия CD20, EBV] (табл. 2.1). Иммуногистохимической верификации подлежат все случаи ЛХ.
Таблица 2.1. Морфологическая классификация лимфомы Ходжкина (Всемирная организация здравоохранения, 2017)
| ЛХ | Вариант | Иммунофенотип опухолевого субстрата |
| Классическая | С нодулярным склерозом, тип 1 и 2 | CD30+, CD15+, CD20–/+ (экспрессия в 20–40% случаев), CD45–, PAX-5+ (слабо), ВоВ.1–, Oct-2– (или окрашивание в части клеток) |
| Смешанно-клеточный |
| Богатый лимфоцитами |
| С лимфоидным истощением |
| Нодулярная с лимфоидным преобладанием | — | CD20+, CD45+, CD30- (экспрессирован в единичных случаях), CD15–, Oct-2+ (очень ярко), ВоВ.1+, BCL-6+, J-chain+ |
Нодулярная ЛХ с лимфоидным преобладанием отличается от классической по клиническим и иммуноморфологическим характеристикам. Опухолевые (LP–) клетки одинаково интенсивно экспрессируют CD20, PAX-5, Oct-2 и другие В-клеточные антигены, их окружают розетки CD3+, CD57+, PD1+ TFH-лимфоцитов. Экспрессия CD30 и CD15 на опухолевых клетках отсутствует.
Согласно новой редакции классификации ВОЗ 2017 г., случаи ЛХ с наличием морфологических и иммунофенотипических признаков как классической, так и нодулярной ЛХ с лимфоидным преобладанием следует относить к классической ЛХ, богатой лимфоцитами.
Заболеваемость ЛХ в России составляет 2,2 случая на 100 тыс. населения в год, смертность достигает 0,61 случая на 100 тыс. населения в год (в 2016 г. впервые было выявлено 3129 человек, умерли 879 человек). Заболевание возникает в любом возрасте, но преимущественно в интервале 16–35 лет, в этой возрастной группе в России среди заболевших преобладают женщины.