Иммунодепрессанты (иммуносупрессо-ры) - это вещества природного или синтетического происхождения, применяемые для искусственного угнетения иммунитета с целью предупреждения реакции отторжения трансплантата, подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов.
Иммуносупрессоры применяются в клинической практике более 50 лет. Первые препараты этой группы - глюкокортикоиды, антиметаболиты и алкилирующие средства. Отсутствие специфичности в механизме действия этих препаратов приводило к возникновению многочисленных побочных эффектов. В последние годы созданы иммуносу-прессоры, ингибирующие иммунитет за счет дифференцированного действия на специфические механизмы иммунного ответа, что привело к повышению эффективности терапии и снижению числа нежелательных реакций.
Механизмы угнетения иммунной системы
• Угнетение экспрессии генов, модулирующих воспалительный ответ (глюкокорти-коиды).
• Снижение числа лимфоцитов с помощью цитотоксических средств (антиметаболиты, азатиоприн, метотрексат, микофеноло-вая кислота, лефлуномид; алкилирующие средства - циклофосфамид).
• Угнетение сигнальной активности лимфоцитов, предотвращающее их активацию (циклоспорин, такролимус, сиролимус).
• Нейтрализация цитокинов и блокада их рецепторов, необходимых для передачи иммунного ответа [ингибиторы фактора некроза опухоли-α - этанерцепт, инфлик-симаб; антитела к интерлейкину (ИЛ)-12 и ИЛ-23; ингибиторы цитокина и рецептора ИЛ-1; ингибиторы рецепторов ИЛ-6].
• Снижение количества иммунных клеток с помощью специфических антител (поли-клональные антитела - иммуноглобулин антитимоцитарный; моноклональные антитела - муромонаб CD3, базиликсимаб).
• Блокада костимуляции с целью снижения ответа (абатацепт).