В коре надпочечников синтезируется два класса стероидов:
► кортикостероиды (21 атом углерода);
► андрогены (19 атомов углерода).
Кортикостероиды разделяют на минералокортикоиды и глюкокортикоиды. В клубочковой зоне коры надпочечников секретируются минералокортикоиды, в пучковой зоне - глюкокортикоиды, в сетчатой зоне - андрогены. Основной минералокортикоид - альдостерон, глюкокортикоид - гидрокортизон.
У всех кортикостероидов в кольце А атомы С4 и С5 связаны двойной связью, при атоме С3 находится оксогруппа. В структуре минералокортикоидов присутствует гидроксил у атома С21. Глюкокортикоиды имеют 1^-гидроксил в кольце С.
Альдостерон секретируется равномерно в течение суток. Глюкокортикои-ды выделяются в большем количестве в утренние часы. В плазме концентрация гидрокортизона в 8 ч утра в 4 раза превышает концентрацию в 16 ч.
Минералокортикоиды и глюкокортикоиды активируют рецепторы семейства регуляторов транскрипции. Лигандами таких рецепторов служат низкомолекулярные гидрофобные вещества - стероидные, тиреоидные гормоны, витамин D, ретиноиды. Рецепторы находятся в цитоплазме клеток в неактивной форме, так как блокированы шаперонами - белками теплового шока 70 и 90 и иммунофилином. После связывания стероидов рецепторы освобождаются от блокирующих белков, транспортируются в ядро и образуют гомодимер. В регуляторной области генов взаимодействуют со стероидчувствительными элементами ДНК с помощью двух выступающих цинксодержащих структур (цинковые пальцы). Изменяют экспрессию генов, активируют или тормозят транскрипцию матричной РНК. Эффекты стероидов развиваются медленно, через несколько часов.
Альдостерон и глюкокортикоиды примерно в равной степени активируют рецепторы. Возникает вопрос, как проявляется минералокортикоидная активность в условиях значительно более высокой концентрации глюкокортикои-дов в плазме? В органах, регулируемых минералокортикоидами (дистальных извитых канальцах и корковом сегменте собирательных трубочек почек, желудке, толстой кишке, слюнных и потовых железах, гиппокампе), функционирует фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа. Она окисляет активные спиртовые формы глюкокортикоидов (гидрокортизон) в малоспособные связываться с рецепторами 11-кетоны (кортизон). Альдостерон циркулирует