Неопиоидные анальгетики подавляют боль, но не угнетают дыхания и не вызывают наркомании.
Производное я-аминофенола парацетамол ингибирует ЦОГ в ЦНС и оказывает анальгетический и жаропонижающий эффекты. Лишен противовоспалительных свойств, так как в нейтрофилах и макрофагах очага воспаления образуется большое количество продуктов перекисного окисления. Они ослабляют влияние парацетамола на активность ЦОГ и синтез простагландинов в воспаленной ткани. При выраженной боли парацетамол комбинируют с опиоидным анальгетиком трамадолом (препарат залдиар*).
Парацетамол принимают внутрь и вводят внутривенно медленно при болевых синдромах и лихорадке. При острых респираторных вирусных инфекциях он проявляет свойства иммуностимулятора: повышает продукцию С-реактивного белка, активирует Т-лимфоциты.
Парацетамол хорошо всасывается из кишечника. Связь с белками плазмы - 15%. В печени образует конъюгаты с глюкуроновой (60% дозы) и серной (35%) кислотами. Только 5% дозы окисляется изоферментами цитохрома Р450 1А2, 2Е1 и 3А4 с образованием свободных радикалов (основной радикал - N-ацетил-я-бензосемихинонимин) и электрофильных метаболитов. Эти продукты обезвреживаются конъюгацией с восстановленным глутатионом. При поступлении в организм парацетамола в токсической дозе (10-15 г) функция систем конъюгации оказывается недостаточной, поэтому значительная часть молекул преобразуется в токсические вещества.
Свободные радикалы и электрофильные метаболиты парацетамола инициируют перекисное окисление липидов и ковалентно связываются с биомакромолекулами гепатоцитов. В печени нарушается биоэнергетика, активируются ферменты апоптоза, образуются провоспалительные цитокины - интерлей-кин-1, ФНОа, хемоаттрактант-1. Развивается центролобулярный некроз печени. Клинически он протекает в виде печеночной недостаточности (ацидоз, энцефалопатия, отек мозга, кровотечение). В тяжелых случаях присоединяются почечная недостаточность и сепсис. При отравлении парацетамолом внутривенно вливают химический антагонист ацетилцистеин и принимают внутрь стимулятор конъюгации метионин. Может понадобиться трансплантация печени. У детей младше 12 лет парацетамол реже повреждает печень. В этом возрасте система цитохрома Р450 функционирует не в полной мере и преобладает конъюгация парацетамола с серной кислотой. Парацетамол противопоказан