Как правило, болезнь Альцгеймера диагностируют у людей старше 65 лет, однако встречается ранняя наследственная форма, которая обнаруживается на 10–15 лет раньше примерно в 5–10% всех случаев. Предполагается, что наследственная аутосомно-доминантная и спорадическая формы болезни Альцгеймера не являются этиологически одинаковыми.
В 1990-е годы наиболее часто ученые говорили, что болезнь Альцгеймера — это типичная болезнь накопления. Если взять в руки справочник по психиатрии 1985 г. под редакцией А.В. Снежневского, в нем есть отдельные главы по болезни Альцгеймера и старческому слабоумию. Читаем на с. 132: «Патологоанатомические и клинические данные свидетельствуют о тесной связи заболевания с усиленной возрастной атрофией мозга. Значение наследственности признается большинством авторов; преобладает мнение о полигенном наследовании. Описана передача болезни по доминантному типу, но много и спорадических случаев. Имеются данные по повышенной частоте болезни Дауна и лейкозов среди родственников пробандов. Есть отдельные указания на роль медленных вирусов, нарушений алюминиевого обмена, а также аутоиммунных расстройств в этиологии и патогенезе болезни Альцгеймера».
Итак, на сегодня, и это только малая часть вопросов, до конца неизвестно:
- Где же начинается болезнь, в самом нейроне или в его синапсе; в нейронах или в глиальных клетках?
- Процесс начинается в самой клетке или на ее мембране?
- Процесс начинается в рибосомах, лизосомах или митохондриях?
- Это один процесс или несколько?
- Процессы патогенеза идут параллельно, не сливаясь, или это разные процессы, которые только ускоряют друга?
- Амилоид — причина или следствие болезни и какова же его роль?
- Роль различных видов амилоида также непонятна.
- До конца неясна роль сосудистого фактора, но можно точно сказать, что он есть.
Журнал The Lancet Neurology в апреле 2021 г. сообщил: «Широко используемые критерии для диагностики болезни Альцгеймера были установлены в 1984 г. Эти критерии описывали типичную клиническую картину, рекомендовали лабораторные исследования для исключения других причин деменции, требовали невропатологического обследования для окончательного диагноза и классифицировали людей без патологической проверки как имеющих вероятную или возможную болезнь Альцгеймера. Более 20 лет болезнь Альцгеймера оставалась вероятностным клинико-патологическим синдромом; синдромы, как известно, неспецифичны, и синдром болезни Альцгеймера не стал исключением. Постепенное появление биомаркеров [первоначально неспецифические измерения атрофии головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии и измерения гипометаболизма глюкозы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ); измерения β-амилоида и патологического тау-белка в спинномозговой жидкости и ПЭТ] привело к появлению новых критериев, предложенных Международной рабочей группой (IWG) для включения биомаркеров в диагностическую оценку. Продолжающаяся эволюция этих критериев привела к появлению термина “доклиническая деменция”, введенного рабочей группой NIA-AA и IWG. Этот термин предназначался для описания людей без симптомов, но у которых были выражены биомаркеры, указывающие на наличие патологии амилоида β и тау-белка, с целью выявления тех, кто находится на самых ранних стадиях болезни Альцгеймера, которым могут помочь клинические испытания. Это описание бессимптомных лиц было достаточно спорным, но в 2018 г. группа NIA-AA представила исследовательскую схему, в которой люди с биомаркерами, указывающими на патологическое накопление амилоида β и тау, были классифицированы как страдающие болезнью Альцгеймера, вероятно, еще без каких-либо симптомов».
Мы все примерно знаем, как выглядят люди в 90 лет, и довольно часто наблюдаем у таких людей синдром деменции, но нам предлагают не верить глазам, утверждая, что есть кто-то, кто прожил 122 года без деменции — речь о рекорде продолжительности жизни на планете от французского ученого. Продукт его деятельности — Жанна Луиза Кальман, которая стала чемпионкой мира и при этом выпивала, курила и ела много сладкого [1]. Рекомендую всем прочитать этот увлекательный научный детектив.
Мы же пойдем дальше. Ниже перечислены дополнительные важные факторы развития болезни Альцгеймера.
- Атеросклероз сосудов и гипертоническая болезнь.
- Гиперлипидемия и гипергомоцистеинемия.
- Хроническая гипоксия мозга.
- Сахарный диабет (это очень важный фактор развития всех видов деменций, а не только болезни Альцгеймера).
- Гиподинамия.
- Избыточный вес, как и заметные изменения веса в большую или меньшую сторону у людей старших возрастных групп.
- Депрессия.
- Черепно-мозговая травма или травмы в анамнезе.
Все упомянутое может придавать дополнительные очертания болезни, ускорять ее. Так, например, артериальная гипертензия — фактор ускоренного старения ваших сосудов. Исследование ЭССЕ-РФ показало, что артериальная гипертония распространена в нашей стране у 42% женщин и у 45% мужчин. У пациентов с болезнью Альцгеймера часто обнаруживается сосудистый процесс.
Такие процессы, как гипоксический ответ, вызывают эпигенетические изменения в работе 500 генов, а развитие болезни Альцгеймера связывают с полигенным компонентом. Сегодня известно около 500 мутаций генов (www.alzforum.org), которые могут влиять на формирование болезни Альцгеймера. База данных Healthy Exomes — это хранилище генетических вариантов, которые, по прогнозам, являются доброкачественными в отношении развития нейродегенеративного заболевания мозга. База также содержит результаты секвенирования материала 500 человек в возрасте старше 60 лет, у которых на момент смерти не было нейродегенеративного заболевания. Таким образом, представлена уникальная картина эталонной когорты людей пожилого возраста без признаков нейродегенеративного заболевания. Эта база данных разработана в сотрудничестве с Хосе Брасом и Ритой Геррейро из Университетского колледжа Лондона.