Глава 11. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АГОНИСТОВ β 2 -АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ (В.В. АРХИПОВ)

Препараты, стимулирующие адренорецепторы, активно применяются в качестве бронхолитиков для терапии бронхообструктивных заболеваний. В недалеком прошлом для этих целей применялись неселективные β₁- и β₂-адреностимуляторы (изопреналин, орципреналин) и непрямые симпатомиметики (эфедрин). Эти препараты отличались высоким риском нежелательных лекарственных реакций и короткой продолжительностью действия. Пришедшие им на смену селективные β₂-адрено-стимуляторы взаимодействуют преимущественно с адренорецепторами ДП и не затрагивают β₁-адренорецепторы миокарда. Благодаря этому современные стимуляторы β₂-адренорецепторов отличаются высокой безопасностью и могут применяться даже у пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, в середине 1990-х годов в медицинскую практику вошли β₂-адреностимуляторы длительного действия, которые можно назначать 1 или 2 раза в сутки [1].

Современная классификация β₂-адреностимуляторов для терапии БА и ХОБЛ разделяет препараты по продолжительности их бронхоли-тического эффекта (табл. 11.1):

• препараты короткого действия: сальбутамол, фенотерол, тербуталин;

• препараты длительного (12 ч) действия: формотерол, салметерол¹;

• препараты сверхдлительного (24 ч) действия: индакатерол, олода-терол, вилантерол.

β₂-адреностимуляторы короткого действия назначаются больным в режиме «по потребности» для купирования эпизодов одышки и других проявлений бронхообструкции в виде ингаляций через ДАИ или небулайзер. Длительно действующие β₂-агонисты применяются в качестве

¹ В России сальметерол доступен только в составе фиксированной комбинации с флутиказона пропионатом.

Таблица 11.1. Основные характеристики ингаляционных β₂-адреностимуляторов (Tashkin D.P., Fabbri L.M., 2010; Bouyssou T., Casarosa P., Naline E. et al., 2010; Aparici M., Gavaldà A., Ramos I. et al., 2016; Slack R.J., Barrett V.J., Morrison V.S. et al., 2013; Battram C., Charlton S.J., Cuenoud B. et al., 2006)

препаратов для поддерживающей терапии как самостоятельно, так и в виде фиксированных комбинаций с ГКС и антихолинергетиками. Формотерол является единственным препаратом длительного действия, который также может назначаться для купирования симптомов.

Все «старые» β₂-адреностимуляторы (сальбутамол, салметерол, фор-мотерол) представляют собой рацемическую смесь двух стереоизоме-ров, причем способностью активировать рецепторы обладают только D-изомеры. S-изомеры β₂-агонистов не только функционально неактивны, но и вызывают десенситизацию β₂-адренорецепторов (понятие «десенситизация» будет подробно рассмотрено ниже) особенно при полиморфизмах Gly16Gly, Arg16Gly (86% больных [2]) и Gly27Gln [3]. Более современные индакатерол и вилантерол представляют собой чистые D-изомеры, а олодатерол вообще лишен хиральности. Благодаря этому при постоянном приеме «новых» β₂-агонистов десенситизация рецепторов практически не развивается [4].