QR_367. Этиология и патогенез деменции при болезни Альцгеймера
Известны 2 группы аутосомно-доминантных мутаций, играющих роль в развитии БА. Мутации в генах, кодирующих пресенилины (PSEN1 и PSEN2), вызывают формирование амилоидных бляшек. Мутации в гене АРР, кодирующем белок-предшественник амилоида, вызывают конформационные изменения бета-амилоида (Aβ), амилоид-ассоциированное нейровоспаление и синаптическую дисфункцию.
Согласно гипотезе амилоидного каскада, вследствие аномального разрушения цитоскелета происходят накопление и слипание аномально фосфорилированного и конформационно измененного тау-протеина (компонент микротрубочек в нейронах), что вызывает нейродегенерацию. В то же время гиперэкспрессия пептида Aβ42, фрагмента белка АРР, и его дальнейший протеолиз с образованием предшественника Aβ (аполипопротеина-Е) приводит к отложению Aβ как в клетках, так и в межклеточном пространстве головного мозга с формированием амилоидных бляшек. Это приводит к аномальной деполяризации нейронов и, как следствие, — избыточному выделению глутамата.