Глава 4. Твердые лекарственные формы

Порошки — твердая ЛФ, состоящая из отдельных сухих частиц разной дисперсности и обладающая сыпучестью.

В зависимости от пути введения и способа использования выделяют порошки для наружного и местного применения, для приема внутрь, а также назальные, периодонтальные, ушные, порошки для ингаляций. Порошки можно использовать для приготовления других ЛФ: капель, растворов, сиропов, суспензий, паст, гелей. Для растворения/диспергирования в воде производят порошки шипучие, которые, помимо других ингредиентов, содержат органические кислоты и гидрокарбонаты, в присутствии воды выделяющие диоксид углерода.

Выделяют дозированные и недозированные порошки, в соответствии с этим подбирают одно- или многодозовую упаковку.

Порошки как ЛФ обладают рядом положительных свойств:

• простота технологии;
• возможность регулировать дисперсность;
• отсутствие вспомогательных веществ или использование их в минимальном количестве, что позволяет достичь максимальной терапевтической активности лекарственных веществ.

Порошкам свойственны следующие недостатки:

• подверженность мелкодисперсных веществ неблагоприятному воздействию окружающей среды (влаги, кислорода, света), так как их удельная поверхность резко увеличена;
• применение порошков, содержащих лекарственные вещества, обладающие неприятным вкусом и запахом, недостаточно удобно.

Порошки разделяют в зависимости от измельченности: ее выражают, используя размер отверстия сита, через которое порошок может полностью проходить. Классификация порошков по измельченности согласно ОФС «Ситовой анализ» приведена в табл. 4.1.

Таблица 4.1. Классификация порошков по измельченности

Вспомогательные вещества. Порошки могут содержать вспомогательные вещества: наполнители, солюбилизаторы, корригенты вкуса, красители, консерванты, стабилизаторы действующего вещества или pH.

Технология производства порошков

Процесс производства порошков включает следующие стадии: измельчение исходных материалов, разделение частиц по размерам, смешивание отдельных компонентов сложных порошков, фасовка и упаковка (рис. 4.1).

Рис. 4.1. Аппаратурная схема получения лекарственной формы порошки: 1 — бункерынакопители; 2 — мельница; 3 — вибросито; 4 — побочный продукт; 5 — смеситель; 6 — аппарат для дозировки и упаковки в пакеты; 7 — склад

На стадии измельчения важно правильно выбрать измельчающие машины, при этом учитывают прочность материала и необходимый размер его частиц. В зависимости от медицинского назначения и способа применения к дисперсности порошков предъявляют различные требования. Кристаллические порошки, которые необходимо растворять перед использованием (например, магния сульфат, кислота борная и др.), обычно отпускают в виде порошков с частицами размером 200‒300 мкм. Порошки-присыпки, предназначенные для лечения различных повреждений кожи или слизистых оболочек, измельчают более значительно (90‒93 мкм), что увеличивает суммарную площадь поверхности частиц этих веществ.

При получении сложных порошков на заводах каждое вещество, входящее в состав смеси, измельчают отдельно и просеивают сквозь соответствующее сито. Смешивают порошки в смесителях. При использовании наиболее простого и легкого способа смешивания ингредиенты входят приблизительно в равных количествах, с частицами одинаковых размеров, близкими по плотности. Все компоненты засыпают в смеситель и перемешивают до получения однородной смеси.

Если в смесь входит компонент в небольшом количестве, то для повышения равномерности распределения необходимо дополнительно измельчить его частицы. Следует заметить, что чем меньше концентрация в смеси этого компонента, тем мельче должны быть его частицы. При значительной разнице в размерах частиц отдельных компонентов необходимо уменьшить крупные частицы до размеров наименьших, чтобы получить более равномерную смесь.

Упаковка порошков

В последние годы особую популярность приобрели однодозовые упаковки для порошков — саше, появившиеся впервые в 1950-х годах. Саше — плоский трех- или четырехшовный пакет. Для их производства используют многослойные полимерные пленки и комбинированные материалы, в состав которых входят бумага, фольга и т.д. Материал слоев и их количество зависят от требуемых характеристик упаковки. Для любого вида продукции структуру саше можно подобрать индивидуально.

Однодозовые упаковки типа «саше» имеют несколько преимуществ.

• Герметичность. Качественная запайка шва обеспечивает непроницаемость пакета, что исключает потерю продукта и негативное влияние внешних факторов на его свойства.
• Сохранение целостности упаковки, ее содержимого при транспортировке благодаря высокой прочности материалов, из которых изготавливают саше.
• Гигиеничность. Саше — индивидуальная, герметично закрытая доза лекарственного препарата, которую используют сразу после вскрытия.
• Удобство применения: саше всегда можно взять с собой (оставить в кармане, сумке, машине и т.д.), они компактны и мало весят, также их комфортно использовать в транспорте, гостиницах, на работе.