Туберозный склероз (комплекс туберозного склероза, болезнь Прингля-Бурневиля) - наследственное нейрокожное заболевание с множественными проявлениями.
Туберозный склероз - аутосомно-доминантное генетическое заболевание. Болезнь вызвана мутацией в гене TSC1 или TSC2. Спонтанные мутации составляют приблизительно 80% всех случаев туберозного склероза, при этом мутация в гене TSC2 встречается в 4 раза чаще, чем в гене TSC1 среди случаев de novo, тогда как среди семейных случаев частота примерно одинаковая. Частота заболевания составляет 1 случай на 5000-10 000 живорожденных.
Тяжесть клинических проявлений зависит от соматического мозаицизма (в первом или втором гене произошла мутация), от типа мутаций в генах. Последние открытия в генетике заболевания - открытие роли mTOR. В последние годы определили роль гамартин-туберинового комплекса через ингибирование клеточного пути сигналинга, опосредованное через «мишень» рапамицина. Путь сигналинга mTOR важен в регуляции трансляции белков (в ответ на питание), регуляции клеточного цикла, реакции на гипоксию. Например, исследования in vitro предполагают, что ангиомиолипомы при комплексе туберозного склероза ассоциированы с мишенями внутриклеточного фосфорилирова-ния - результатом активации mTOR (Krueger D.A., 2013).
Туберозный склероз характеризуется формированием множественных доброкачественных опухолей в органах, включая мозг, сердце, кожу, глаза, почки, легкие и печень. Почти у каждого пациента имеется как минимум одно кожное проявление, характерное для заболевания. Кроме того, риск злокачественных опухолей у пациентов выше, чем в популяции.
Большинство пациентов с туберозным склерозом страдают эпилепсией, более половины имеют когнитивные нарушения, трудности обучения. Другими частыми проявлениями заболевания являются аутизм, психосоциальные трудности. Все вместе это объединяют под термином «нейропсихиатрические нарушения, индуцированные туберозным склерозом». Обычно нарушения связаны с образованиями в головном мозге, такими как гли-онейральные гамартомы, перивентрикулярные гигантоклеточные астроцитомы и нарушения строения белого вещества, определяемые посредством нейровизуализационных методов. Тяжесть может значительно варьировать.