6.1. Гепатолентикулярная дегенерация
Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона- Коновалова; OMIM 277900) - аутосомно-рецессивное нарушение обмена меди, обусловленное мутациями гена медьтранспортирующей АТФазы Р ATP7B. Эта достаточно частая и хорошо известная НБО - яркий пример эффективной специфичной терапии (медьвыводя-щие препараты). В МГНЦ проводится ДНК-диагностика гепатолентикулярной дегенерации (в лабораториях НБО и ДНК-диагностики) и определение церулоплазмина (в лаборатории НБО). Болезнь, в диагностику и лечение которой вовлечены многие специалисты (неврологи, генетики, педиатры, гастроэнтерологи, гепатологи, офтальмологи, трансплантологи и др.), широко освещена в российской литературе, особенно в публикациях НЦ неврологии, начиная с монографии Н.В. Коновалова «Гепатоцеребраль-ная дистрофия» (1960) до работ последних лет. Мы отметим лишь аспект особо поздних случаев.
При широком диапазоне по возрасту начала гепато-лентикулярная дегенерация, как правило, проявляется до 40 лет, но возможна манифестация и в более старшем возрасте (Лекарь, Макарова, 1984; Полещук и др., 2012; Fitzgerald et al., 1975; Czlonkowska et al., 1981, 2008; Ross et al., 1985; Danks et al., 1990; Hefter et al., 1995; Piloni et al., 2000; Ala et al., 2005; Dib et al., 2006; Weitzman et al., 2014).
Поздние случаи не имеют общих качественных отличий, среди них представлены разные клинические формы.
В международной группе 1223 больных с молекулярно подтвержденным диагнозом (1053 пробанда и 170 сибсов) симптомы появились позже 40 лет у 46 (3,8%); в 31 случае преобладали неврологические расстройства (средний возраст начала 45 лет; диапазон 40-52 года), в 15 - патология печени (47 и 40-58 лет соответственно; у одного больного была фульминантная форма); еще два человека старше 40 лет из числа сибсов имели бессимптомное течение; преобладающей, как во всех возрастных группах, была частая мутация p.His1069Gln (Ferenci et al., 2007).