Пероксисомы - небольшие клеточные органеллы, окруженные одной мембраной. Подобно митохондриям они участвуют в окислении жиров и многих других соединений. Ферментная система пероксисом выполняет ряд уникальных функций, важнейшими из них являются: β-окисление неразветвленных насыщенных жирных кислот с очень длинной цепью (ННЖКОДЦ или, как широко принято, ОДЦЖК); превращение тригидрокси- и дигидрокси-холестановых кислот в холевую и дезоксихолевую кислоты соответственно; α-окисление фитановой кислоты в приста-новую кислоту; синтез плазмалогенов (начальные стадии); детоксикация перекиси водорода. По биохимическим механизмам патогенеза пероксисомные болезни подразделяют на две группы: 1) связанные с нарушением биогенеза перок-сисом и 2) обусловленные недостаточностью какого-либо одного пероксисомного фермента или белка. Первая группа включает ряд тяжелых врожденных/младенческих форм, преимущественно раннелетальных: многочисленные варианты синдрома Цельвегера, точечную ризомелическую хондродисплазию и другие дефекты биогенеза пероксисом. Во вторую группу входят адренолейкодистрофия (АЛД), болезнь Рефсума и недавно выделенные очень редкие формы.
3.1. Адренолейкодистрофия
Адренолейкодистрофия (АЛД; OMIM 300100) - болезнь с Х-сцепленным рецессивным наследованием, связанная с мутациями гена ABCD1. Первые описания АЛД, называвшейся до 1970 г. болезнью Аддисона-Шильдера или
псевдосклерозом Шильдера, относятся к началу ХХ в., она встречается повсеместно и по распространенности не только превосходит другие пероксисомные болезни, вместе взятые, но считается самой частой среди лейкодистрофий. В ряде исследований обобщены данные о сотнях больных (Sereni et al., 1993; Moser et al., 2001; Suzuki et al., 2005). В странах Запада частота составляет не менее 1:100 тыс. новорожденных мальчиков (Bezman et al., 2001; Moser et al., 2015; Steinberg et al., 2015), ниже - в Норвегии: 0,8 (Horn et al., 2013), в Австралии и юго-восточной Азии - 1,6 (Kirk et al., 1998), Японии - 2,0-3,3 (Takemoto et al., 2002). Диапазон показателей больше отражает полноту выявления, чем межпопуляцион-ные различия: убедительных данных о территориальном или этническом накоплении АЛД нет.