Новые подходы к коррекции АХЗ основаны на воздействии на ключевые звенья патогенеза: про-воспалительные цитокины и ось «гепцидин-фер-ропортин». В 1993 г. впервые показано положительное влияние на концентрацию гемоглобина терапией мышиными антителами к ИЛ-6 при лечении почеч-но-клеточного рака. В дальнейшем в исследовании у пациентов с болезнью Кастельмана продемонстрировано, что назначение моноклонального антитела к рецептору ИЛ-6 тоцилизумаба приводило к быстрому уменьшению сывороточной концентрации гепцидина и увеличению гемоглобина. В исследовании Song S.N. et al., 2010 г. проводилось лечение тоцилизумабом пациентов c болезнью Кастельмана, имевших анемию. Назначение тоцилизумаба приводило не только к уменьшению концентрации гепцидина, но и к нормализации концентрации гемоглобина, сывороточного железа, ферритина, эритроцитов, среднего объема эритроцитов. Выявлено положительное влияние тоцилизумаба на концентрацию гемоглобина при лечении больных ревматоидным артритом. Также у
пациентов с болезнью Кастельмана и анемией показано положительное влияние на концентрацию гемоглобина назначения химерных антител к ИЛ-6 (сил-туксимабρ). Также активно исследуются молекулы, действующие на ось «гепцидин-ферропортин». Это блокаторы синтеза или активности гепцидина, антитела к гепцидину и ферропортину. Большая часть исследований молекул, влияющих на провоспали-тельные цитокины и ось «гепцидин-ферропортин» с целью коррекции анемии, находится на стадии доклинических исследований. В табл. 10.1 представлены основные изучаемые сейчас вещества для коррекции АХЗ.
Таблица 10.1. Потенциальные терапевтические методы коррекции анемии хронических заболеваний
| | |
Моноклональные антитела к ИЛ-6 | | Ингибируют ИЛ-6 STAT3 сигнальный путь |
Моноклональные антитела к рецептору ИЛ-6 | | Блокировка рецептора ИЛ-6 |
| L-олигорибуну-клеотид (NOX-H94) | Связываясь с гепцидином, предотвращают деградацию фер-ропортина |
Продолжение таблицы 10.1.
| | |
Негативный регулятор секреции гепцидина | | Ингибитор ALK-2 (активиноподоб-ный рецептор) - рецептора BMP-1 |
| | |
Ингибитор рецептора BMP 1-го типа | | Блокирует путь BMP/ Smad в гепа-тоцитах и уменьшает экспрессию гена HAMP |
Моноклональные антитела к ферро-портину | | Увеличивают активность ферро-портина |
Регуляторы синтеза фактора роста и диффе-ренциации-15 | | Повышают уровень фактора роста и дифферен-циации-15, который уменьшает синтез гепцидина |
Белки, связывающие гепцидин (Антикалин) | | |
Ингибиторы фактора роста фибробластов 23 (FGF 23) | | |