ПАТОГЕНЕЗ АНЕМИИ ХРОНИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
В настоящее время большинством исследователей выделяется три основных механизма развития АХЗ. Необходимо отметить, что вклад каждого из них у каждого конкретного пациента может отличаться. Это обусловлено как различными факторами и причинами воспаления, изначальным соматическим статусом пациента, наличием сопутствующих заболеваний, так и состоянием обмена железа и активности эритропо-эза, устойчивости мембраны эритроцитов к повреждающим факторам (механические факторы, а также система «антитело-комплемент»).
ИЗМЕНЕНИЯ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА
Прежде всего активация иммунной системы у больных с АХЗ приводит к значительным перестрой-
кам в обмене железа, главными из которых считаются задержка железа в макрофагах и нарушение всасывания железа через двенадцатиперстную кишку.
В ответ на микробные молекулы, аутоантигены или опухолевые антигены клетками иммунной системы высвобождается большое число провоспалитель-ных и противовоспалительных цитокинов, изменяющих метаболизм железа. Хотя на сегодняшний день не установлен точный вклад каждого цитокина в развитие нарушений обмена железа, большинством исследователей признается наибольшее значение ИЛ-6, что также подтверждено на животных моделях. Показано что ИЛ-6 стимулирует гепатоцитами синтез гепцидина, основного регулятора обмена железа, через сигнальный путь сигнального белка и активатора транскрипции 3 (Signal Transducer and Activator of Transcription - STAT). Такие цитокины, как ИЛ-1, активин В, также стимулируют синтез гепцидина, но их специфическая патологическая роль на данный момент не установлена.
Синтезируемый печенью гормон гепцидин - основной циркулирующий в крови регулятор всасывания железа и распределения его в тканях. Гепцидин оказывает свое влияние на обмен железа за счет связывания с единственным трансмембранным переносчиком железа - ферропортином, вызывает интер-нализацию, то есть погружение внутрь клетки и его деградацию. Последние результаты исследований свидетельствуют о том, что при более высоких концентрациях гепцидин блокирует транспорт железа