Системно-биологический анализ позволил выделить 118 цинксо-держащих белков, имеющих отношение к противовирусной защите организма человека. Из этого числа 11 белков непосредственно относятся к защите от одноцепочечных РНК-вирусов (рис. 10) и торможению «цитокинового шторма».
&hide_Cookie=yes)
Рис. 10. Пространственные структуры цинксодержащих белков защиты от РНК-вирусов. Ионы цинка показаны в виде сфер. РНК - рибонуклеиновая кислота; ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота; НАД - никотинамиддинуклеотид (витамин РР)
Не менее пяти цинкзависимых белков вовлечены в распознавание, обработку и деградацию одноцепочечных вирусных РНК. Цинк- и се-лензависимый белок «кислотный цинковый палец» AFP (TRIM26) регулирует продукцию ИФНβ, активирует сигнальный белок TBK1 при ответе на вирусную инфекцию (Ran Y. et al., 2015).
Интерферон стимулирует экспрессию убиквитин-лигазы ISG15/ TRIM25Zn2+, содержащей домен «цинковый палец» 147. Белок ISG15 связывается с рецептором DDX58, который индуцируется ретиноидами (то есть витамином А) и распознает трифосфорилированные одноцепо-чечные РНК. Активность белков ISG15 и DDX58 имеет решающее значение для усиления продукции интерферонов I типа (Dong X.Y. et al., 2012).
Таким образом, витамин А и цинк являются синергистами в противовирусной защите организма. Важность активности белков ISG15 и DDX58 для защиты против РНК-вирусов иллюстрируется и тем фактом, что так называемый неструктурный белок вируса гриппа (NS1-белок) специфически взаимодействует с ISG15 и тем самым блокирует активность рецептора DDX58.
Синергидное взаимодействие между витамином А и цинком через белки ISG15/DDX58 является вероятным объяснением положительных эффектов витамина А при сопровождении вакцинации против кори, вызываемой одноцепочечным РНК-вирусом. Метаанализ рандомизированных исследований показал, что назначение витамина А при вакцинации новорожденных и детей раннего возраста против кори способствовало снижению смертности от кори на 62% (95% ДИ 19-82) (Sudfeld C.R. et al., 2010).