В.В. Архипов
ВВЕДЕНИЕ
Ингаляционные ГКС - основные средства для поддерживающей терапии БА и должны назначаться всем больным, у которых симптомы астмы возникают регулярно. Также ингаляционные ГКС применяют для терапии ХОБЛ, при МВ и для купирования стенозирующего ларин-готрахеита [1]. Препараты этой группы обладают выраженным противовоспалительным потенциалом [2] и по своей активности существенно превосходят ГКС для приема внутрь [3]. Например, будесонид в дозе 1 мг по своему противовоспалительному эффекту у больных астмой эквивалентен 33 мг преднизолона для приема внутрь [4].
ГЕНОМНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
ГКС взаимодействуют со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток. Активированные рецепторы образуют димеры, которые поступают в ядро клетки, где вместе с коактиваторами связываются с определенными участками ДНК. В результате контакта ГКС с ГКС-связывающим элементом ДНК происходит изменение транскрипции примерно 200 генов [5]. В частности, происходит репрессия (подавление активности) генов, кодирующих цитокины, медиаторы воспаления, факторов адгезии. В результате синтез молекул, необходимых для поддержания воспаления в дыхательный путях, уменьшается, кроме того, под воздействием ГКС активируются некоторые гены, отвечающие за синтез противовоспалительных факторов.
ГКС в комплексе с коактиваторами увеличивают активность фермента гистондеацетилазы-2, который отвечает за связь ДНК с бел-ками-гистонами и блокирует процессы транскрипции. Таким образом
ГКС выступают в качестве антагонистов транскрипционного фактора NF-κB - универсального фактора транскрипции, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла [6].
У больных БА ингаляционные ГКС вызывают апоптоз эозинофи-лов, подавляют синтез цитокинов эпителиальными клетками и Т-хелпе-рами, уменьшают проницаемость эндотелия капилляров. Благодаря этому на фоне терапии ГКС у больных полностью восстанавливается поврежденная воспалительным процессом структура эпителия бронхов. Кроме того, ДП становятся менее восприимчивыми к воздействию аллергенов и триггерных факторов, вызывающих бронхоспазм у больных астмой [7].