В.В. Архипов
ВВЕДЕНИЕ
Эволюция устройств для доставки препаратов в ДП характеризуется созданием ингаляторов, обеспечивающих все более высокую легочную депозицию. Если в 70-х годах XX в. лучшие ингаляционные устройства гарантировали поступление в легкие не более 15% номинальной дозы, то в 80-х годах появилась возможность увеличить степень депозиции до 30%, а в последние десятилетия были созданы ингаляторы, способные доставить в ДП более 50% дозы [1].
РАЗМЕР ЧАСТИЦ И УРОВЕНЬ ДЕПОЗИЦИИ
Аэрозоль, который образует ДАИ, представляет собой смесь частиц различного диаметра. После ингаляции в дыхательных путях осаждаются частицы диаметром от 1,1 до 4,7 мкм [1]. Более крупные частицы задерживаются в ротоглотке, а частицы размером менее 1 мкм поступают в альвеолы или покидают ДП с выдыхаемым воздухом.
Легочную депозицию можно оптимизировать, увеличив долю частиц размером менее 4,7 мкм. На практике это означает уменьшение среднего диаметра частиц1, которые производит ингалятор. Использование аэрозолей с более мелкими частицами увеличивает как общую депозицию препарата, так и количество препарата, оседающего в периферических дыхательных путях [2]. Именно поэтому в последние годы усилия разработчиков были сосредоточены на создании ДПИ и ДАИ, способных продуцировать более мелкие частицы.
Создание мелкодисперсных порошков для ДПИ технически существенно сложнее и дороже, чем производство мелкодисперсных ДАИ. Между частицами порошка возникает адгезивное взаимодействие, которое приводит к образованию достаточно крупных агрегатов. Таким образом, конструкция ингалятора должна предусматривать эффективную дезагрегацию частиц, а размер частиц, которые создает порошковый ингалятор (ПИ), обратно пропорционален скорости вдоха, так как увеличение скорости воздушного потока облегчает разрушение агрегатов [2]. В результате лучшие порошковые ингаляторы способны создавать частицы с средним диаметром до 2 мкм, что обеспечивает легочную депозицию на уровне 35-38% [3, 4].