Глава 18. Единая система GLP, GCP и GMP при создании лекарственных препаратов. Роль биоскрининга в разработке новых лекарственных средств

Лекарственные препараты являются неотъемлемой частью системы здравоохранения; дополняя определенные виды медицинских услуг, они могут снизить показатели заболеваемости и смертности, а также улучшить качество жизни. Однако эффективность лекарственных препаратов зависит от их качества, безопасности, доступности и надлежащего применения.

В соответствии с международными стандартами разработана концепция встраивания качества лекарственного средства на этапе его создания и поддержания на протяжении всего жизненного цикла лекарственного средства (рис. 18.1).

Рис. 18.1. Система обеспечения качества на всех этапах жизненного цикла лекарственного средства: ЛС — лекарственное средство; GCP — надлежащая клиническая практика (от англ. good clinical practice); GDP — надлежащая практика дистрибьюции (от англ. good distribution practice); GLP — надлежащая лабораторная практика (от англ. good laboratory practice); GMP — надлежащая производственная практика (от англ. good manufacturing practice); GPP — надлежащая практика хранения лекарственных средств (от англ. good рharmacy рractice); GSP — надлежащая практика хранения (от англ. good storage practice)

Современная концепция фармацевтической системы качества основана на подходе ICH, разработанном в рамках Меж­дународной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека. Данный принцип заключается в том, что качество фармацевтических средств оценивается и совершенствуется на протяжении всего жизненного цикла продукта. Эта концепция закреплена в руководствах ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q9 «Управление рисками по качеству» и ICH Q10 «Фармацевтическая система качества».

Правила надлежащей лабораторной практики (good laboratory practice, GLP)

Стандарт GLP — это система требований к организации, плани­рованию и проведению доклинических исследований веществ (ле­карственных средств), оформлению результатов и контролю качества указанных исследований. Система ранее была утверждена как Национальный стандарт «Принципы надлежащей лабораторной практики» (ГОСТ Р 53434-2009), который в настоящее время заменен на Межгосударственный стандарт «Принципы надлежащей лабораторной прак­тики» (ГОСТ 31886-2012; ГОСТ 31891-2012; ГОСТ 31879-2012; ГОСТ 31884-2012; ГОСТ 31881-2012; ГОСТ 31883-2012; ГОСТ 31887-2012; ГОСТ 31888-2012; ГОСТ 31889-2012; ГОСТ 31890-2012; ГОСТ 31882-2012; ГОСТ 31880-2012; ГОСТ 31900-2012; ГОСТ 31885-2012; ГОСТ 33044-2014; ГОСТ 33647-2015; ГОСТ 34311-2017), гармонизированный на международном уровне для обеспечения соответствия Принципам GLP в Российской Федерации, Армении, Беларуси, Кыргызстане, Молдове и Таджикистане. Настоящий стандарт устанавливает принципы надлежащей лабораторной практики, предназначенные для проведения доклинических испытаний объектов, содержащихся в лекарственных средствах, пестицидах, косметической продукции, ветеринарных препаратах, пищевых и кормовых добавках, а также химических веществ промышленного назначения. Испытуемые препараты могут быть как синтетического, так и биологического происхождения.

Согласно Федеральному закону Российской Федерации 61-ФЗ от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств» «доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения проводится в соответствии с правилами лабораторной практики, утверж­денными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти». Целью доклинических исследований этих веществ является получение данных об их свойствах и/или безопасности для здоровья человека и окружающей среды.

Главная задача GLP — обеспечить «прозрачность» всего хода доклинических исследований лекарственных средств. Контроль качества проведения доклинических исследований осуществляют контролирующие органы, которые периодически инспектируют испытательные лаборатории (центры) на предмет соответствия требованиям GLP.

Впервые Правила GLP были сформулированы еще в США в 1976 г. и вступили в силу с 1979 года. В СССР в 1991 г. коллективом сотрудников Всесоюзного научного центра биологически активных веществ были разработаны отечественные правила GLP. При их составлении использовался американский стандарт. В текст Правил GLP были включены также требования в отношении объема доклинических испытаний, безопасности химических веществ и методические указания по изучению различных видов фармакологической активности и токсичности (рис. 18.2).

Рис. 18.2. Основные направления требований GLP к проведению доклинических исследований веществ (источник: http://www.myshared.ru)

Качественная лабораторная практика, применимая к любому исследованию, обязательно включает следующие положения:

• ресурсы — организация, штат, помещения, оборудование;
• правила — протоколы, стандартные операционные процедуры (СОПы), инструкции, руководитель исследования в качестве цент­ральной фигуры, обеспечивающий контроль исследования;
• характеристика — объект исследования, тест-системы;
• документация (в том числе архив);
• обеспечение качества — независимая от исследования оценка эксперимента.

Главные требования, содержащиеся в правилах GLP:

• разработка стандартной методики проведения испытаний или СОПа для всех этапов;
• назначение руководителя и ответственных за каждый вид испытаний;
• результаты выполнения всех операций должны быть запротоколированы, датированы и подписаны;
• в случае выполнения сложных операций, во избежание ошибок, рекомендуется прибегать к двойной проверке;
• фактические данные, записи и препараты (вещества) должны хра­ниться в полном порядке;
• должна быть создана независимая служба обеспечения качества, подотчетная непосредственно руководству исследовательской организации, в обязанности которой входит проведение внутренних проверок (аудитов) и выдача рекомендаций, направленных на совершенствование процессов проведения испытаний.