Глава 4. Фармакология препаратов, воздействующих на дыхательные пути

Препараты с противовоспалительным действием

Ингаляционные ГКС Фармакодинамика

Препараты этой группы являются основными средствами для поддерживающей терапии бронхиальной астмы (БA) и должны назначаться всем больным, у которых симптомы с БА возникают регулярно. Также ингаляционные ГКС применяются у больных хронической обструктивной болезнью легких (X0БЛ), при муковисцидозе и для терапии ложного крупа¹. Препараты этой группы обладают выраженным противовоспалительным действием.

Механизм действия ГКС заключается в контроле активности примерно 200 генов. Репрессия генов, важных для воспалительных реакций (гены цитокинов, медиаторов воспаления, факторов адгезии), приводит к затуханию воспалительных процессов в дыхательных путях. Кроме того, под воздействием ГКС активируются гены, отвечающие за синтез противовоспалительных факторов. Проявляются эти эффекты через 16-24 ч после назначения препарата, а устойчивый лечебный эффект достигается спустя месяцы лечения.

У ингаляционных ГКС имеется нелинейное соотношение между дозой и лечебным действием: 80-90% максимального эффекта достигается при назначении препаратов в низких и средних дозах. Дальнейшее увеличение дозы дает больным лишь незначительный дополнительный эффект, но при этом существенно увеличивается риск нежелательных лекарственных реакций. Высокие дозы ингаляционных ГКС следует применять лишь у больных с выраженной бронхообструкцией, которая затрудняет поступление препарата в дыхательные пути. При увеличении бронхиальной проходимости дозы ГКС следует снижать. Ингаляционные

¹ Единственным препаратом, одобренным в РФ для терапии ложного крупа у детей, является пульмикорт суспензия для ингаляции через небулай-зер.

ГКС при назначении в высоких (2000 мкг) дозах через небулайзер могут служить альтернативой системным ГКС при терапии обострений БА и ХОБЛ.