Подагра (от греч. podagra - капкан, ломота, слабость в ногах; pus, podos - нога, стопа, agra - захват, приступ) - хроническое рецидивирующее заболевание с суставными манифестациями, вызванное повышенным содержанием мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Возникает у людей с избыточной продукцией и уменьшенной экскрецией мочевой кислоты. Острый приступ подагры развивается как воспалительная реакция в тканях суставов в ответ на отложение кристаллов моноурата натрия.
Подагрой болеют только люди, так как в организме человека мочевая кислота - конечный продукт сложной цепи преобразований в обмене пуринов. У других млекопитающих функционирует фермент уратоксидаза (уриказа), превращающий мочевую кислоту в растворимый аллантоин, легко выводимый с мочой.
Мочевая кислота фильтруется в почечных клубочках и секретируется в проксимальных извитых канальцах, 80% молекул реабсорбируется. В реабсорбции участвует транспортер анионов URAT1 апикальной мембраны нефроцитов. Он переносит мочевую кислоту в нефроциты в обмен на выведение органических и неорганических анионов в мочу. Мочевая кислота реабсорби-руется также с помощью транспортера/канала галактина-9 и потенциалзави-симого транспортера OATV1. В транспорте мочевой кислоты через базолате-ральную мембрану участвуют транспортеры анионов ОАТ1 и ОАТ3.
При подагре в воспаленных суставах (в 50-60% случаев поражается первый плюсне-фаланговый сустав) синовиоциты макрофагального типа окружают и фагоцитируют кристаллы моноурата натрия, выделяют простагландины, хе-моаттрактанты, кальцийсвязывающие белки кальгранулины и цитокины - интерлейкины-1, -6, -8, ФНОа. Провоспалительные агенты вызывают приток в полость сустава нейтрофилов, дополнительно фагоцитирующих кристаллы моноурата натрия. Клетки синовиальной оболочки и нейтрофилы выделяют лактат, создающий кислую среду. При ацидозе кристаллизация мочевой кислоты усиливается.