В пинеалоцитах эпифиза синтезируется несколько веществ пептидной структуры. Гормональную функцию выполняет мелатонин. Он является ин-дольным производным серотонина, образуется из серотонина в последовательных реакциях ацетилирования и О-метилирования.
Мелатонин регулирует суточные (циркадианные) биоритмы. Информация от фоторецепторов сетчатки поступает в супрахиазматическое ядро гипоталамуса и по симпатическим нервам передается в эпифиз. Продукция и секреция мелатонина возрастают в темное время суток и уменьшаются днем. Максимальная концентрация в плазме создается между полуночью и 5 ч утра. Мела-тонин депонируется в гипоталамусе. При инсомнии образование мелатонина становится одинаковым ночью и днем.
Мелатонин активирует МТ-рецепторы. МТ1-рецепторы ассоциированы с Gq-белком, повышают активность фосфолипазы С, подукцию вторичных мес-сенджеров - ИФ3 и ДАГ. МТ2-рецепторы при участии Gi-белка ингибируют аденилатциклазу и синтез цАМФ. Эти рецепторы участвуют в формировании циркадианных ритмов и обусловленных ими поведенческих реакций. МТ3-рецепторы являются регуляторным доменом хинонредуктазы 2, нейтрализующей токсичные высокореактивные хиноны.
Синтетическое лекарственное средство мелатонин активирует МТ-рецепторы, увеличивает содержание ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе. Нормализует циркадианные биоритмы, способствует наступлению ночного сна, ослабляет эмоциональную, когнитивную и двигательную активность в ночное время, оказывает антиоксидантное и слабое гипотермическое действие. Активирует Т-лимфоциты-хелперы, естественные киллеры, продукцию интерлейкинов. Регулирует нейроэндокринные функции.
При приеме внутрь биодоступность мелатонина составляет 9-35% из-за выраженной пресистемной элиминации. Связь с белками плазмы - 60%. Мелатонин проникает через ГЭБ. В печени инактивируется в реакциях ги-дроксилирования и конъюгации с серной и глюкуроновой кислотами. Продукты биотрансформации выводятся с мочой. Период полуэлиминации - 45 мин.