Ганглиоблокаторы препятствуют действию ацетилхолина на нейрональные н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников и каротидной ветви языкоглоточного нерва, но не влияют на эволюционно более древние н-холинорецепторы скелетной мускулатуры.
Наиболее активные ганглиоблокаторы - четвертичные симметричные би-саммонийные соединения с расстоянием между катионными головками 0,6- 0,7 нм, или 5-6 атомов углерода. Они блокируют анионные центры двух соседних н-холинорецепторов или два анионных центра одного холинорецептора (один из этих центров не взаимодействует с ацетилхолином).
Ганглиоблокаторы вызывают фармакологическую денервацию внутренних органов, так как одновременно блокируют симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы. Эффекты зависят от преобладающего вегетативного влияния на функции соответствующего органа (табл. 18.1).
Механизм гипотензивного действия ганглиоблокаторов обусловлен блокадой н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Ганглиоблокаторы расширяют артерии и вены и вызывают выраженную ортостатическую гипотензию, расслабляют прекапиллярные сфинктеры, улучшают кровообращение и микроциркуляцию в органах. Уменьшают пред-нагрузку (расширяют вены) и постнагрузку (расширяют артерии) на сердце. После инъекции ганглиоблокаторов больные должны 2-2,5 ч лежать во избежание ортостатического коллапса.
Ганглиоблокаторы вызывают умеренную тахикардию в результате блокады парасимпатических сплетений в сердце. Тахикардия является также рефлекторной реакцией на артериальную гипотензию и уменьшение венозного возврата крови, компенсирует гипотензивный эффект.
Ганглиоблокаторы, нарушая передачу потенциалов действия в парасимпатических ганглиях, расслабляют гладкие мышцы бронхов, кишечника, желче-и мочевыводящих путей, тормозят секреторную функцию потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез, уменьшают секрецию желудочного сока и сока поджелудочной железы. Улучшают регенерацию слизистой оболочки желудка.