Основные темы раздела:
13.1. Система микросомального окисления веществ и реакции конъюгации
13.2. Обезвреживание продуктов метаболизма микрофлоры кишечника
13.3. Биотрансформация лекарств в печени
13.4. Основные механизмы фагоцитоза
Чужеродные вещества, попадающие в организм из желудочно-кишечного тракта через кожу и легкие и не использующиеся для пластических и энергетических целей, называют ксенобиотиками. К ним относятся лекарства, красители, пестициды, продукты метаболизма кишечной микрофлоры. Гидрофильные ксенобиотики выводятся из организма с мочой, а гидрофобные могут накапливаться и, взаимо-дейст-вуя с белками и липидами клеток, нарушать их структуру и функции. В организме есть ряд защитных механизмов, обеспечивающих обезвреживание чужеродных и токсичных веществ, поступающих в него. Обезвреживание ксенобиотиков происходит во многих тканях, но наиболее активно в печени. Этот процесс может состоять из одного или двух этапов. Первый этап обеспечивает повышение гидрофильности чужеродных веществ и включает реакции их гидролиза, окисления, гидроксилирования, восстановления, второй - заключается в конъюгации неизменен-
ных или химически модифицированных на первом этапе веществ с рядом метаболитов. Однако следует отметить, что некоторые полярные ксенобиотики выводятся из организма, не подвергаясь никаким превращениям.
Огромную роль в защите организма от проникающих в него микроорганизмов играет фагоцитоз - один из важнейших механизмов иммунитета.
13.1. СИСТЕМА МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВ И РЕАКЦИИ КОНЪЮГАЦИИ
Первый этап инактивации большинства ксенобиотиков начинается с реакции их окисления ферментами мембран гладкого эндоплазматичес-кого ретикулума клеток печени. При выделении из клеток фрагменты этих мембран образуют микросомы, поэтому окисление субстратов при участии электронтранспортной системы, локализованной в мембранах эндоплазматического рети-кулума, называют микросомальным окислением. В печени существуют две электронтранспортные цепи микросомальной системы окисления, которые катализируют гидроксилирование субстратов (рис. 13.1) и являются монооксигеназами.