Глава 2. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

2.1. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ИХ ДЕЙСТВИЕ НА ПЛОД

Одной из наиболее часто назначаемых беременным групп лекарственных препаратов являются антибиотики. Так, например, в США из пяти наиболее часто назначаемых препаратов женщинам во время беременности три - это антибиотики. Основным фактором, определяющим возможность лечебного применения антибактериальных препаратов во время беременности, является отсутствие неблагоприятного действия на плод и организм беременной [1].

Рациональное и эффективное применение антибиотиков во время беременности предполагает выполнение следующих условий [2]:

• необходимо использовать ЛС только с установленной безопасностью применения при беременности (критерии FDA);

• необходимо использовать ЛС только с известными путями метаболизма (критерии FDA);

• при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, то необходимо особенно тщательно подходить к назначению антибактериальных препаратов до 5 мес беременности;

• в процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода.

Во время беременности высокая концентрация препарата увеличивает риск тератогенного и токсического действия на плод. С другой стороны, лечение субтерапевтическими дозами может не дать лечебного эффекта. Поэтому изучение фармакокинетики препаратов во время беременности необходимо для эффективной терапии гнойно-воспалительных заболеваний у беременных и внутриутробной инфекции плода [3].

В организме женщин во время беременности происходит ряд физиологических изменений: увеличивается объем жидкостей тела, усили-

вается сердечная деятельность, повышается выделительная функция почек за счет увеличения клубочковой фильтрации и почечного кровотока. Отмечается уменьшение тонуса и подвижности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) под влиянием смещения увеличенной матки, повышается печеночный метаболизм, изменяются и некоторые другие обменные процессы. В течение беременности значительно уменьшается концентрация протеинов в крови, преимущественно за счет снижения альбуминовой фракции [4].

Все это оказывает существенное влияние на фармакокинетику антибактериальных веществ у беременных, воздействуя на процессы адсорбции, распределения в крови и органах, элиминации из организма. Наиболее существенным в фармакокинетике антибактериальных препаратов в организме беременных является их переход через плаценту от матери к плоду.

Во время беременности уменьшается адсорбция антибиотиков из ЖКТ. Это происходит вследствие увеличения времени эвакуации содержимого желудка, снижения подвижности кишечника, сдавливаемого беременной маткой, релаксации гладкой мускулатуры. Замедленное прохождение антибактериальных препаратов по ЖКТ повышает их биодоступность и приводит к более быстрому разрушению секретами пищеварительных органов [5].

Одним из важных факторов, влияющих на фармакокинетику антибиотиков во время беременности, является уменьшение альбуминовой фракции крови. Большинство антибиотиков связывается белками крови, при этом степень связывания различных препаратов существенно различается даже в пределах одной группы. Так, среди антибиотиков группы пенициллина величина связывания колеблется в пределах 10-15% для ампициллина, достигая 90% для диклоксациллина^ρ. В группе цефалоспоринов наряду с препаратами, связывающимися белками крови на 15-20% (цефалексин), имеются антибиотики, величина связывания которых достигает 80-90% (цефазолин).