Приложение к главе 21. Медленные инфекции центральной нервной системы

Медленные инфекции ЦНС - группа инфекционных болезней человека и животных, вызываемых вирусами и прионами, которая характеризуется медленным (годы и десятилетия) развитием с прогрессирующим поражением ЦНС, приводящим к летальному исходу.

Патоморфологически эти заболевания объединяло наличие поражения ЦНС в виде губкообразного состояния серого и белого вещества головного мозга (status spongiosus) без признаков воспаления, сопровождающегося образованием амилоида и выраженным глиозом. Возможность трансмиссии (передачи) заболевания от больного организма здоровому позволила назвать всю группу "трансмиссивные губкообразные энцефалопатии" (ТГЭ), или "трансмиссивные спонгиоформные энцефалопатии" (ТСЭ). Обнаружение у возбудителей ТГЭ--признаков, характерных для вирусов (возможность персистенции в культуре клеток, полученных из больного организма, неспособность размножения на искусственных питательных средах, способность проходить через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 100 нм) поддерживало теорию вирусной этиологии заболевания. Однако наличие у возбудителей трансмиссивных губкообразных энцефалопатий свойств, не имеющих аналогий с известными вирусами (беспрецедентная устойчивость к действию физических и химических факторов), позволило считать, что эту группу болезней вызывают "необычные вирусы". В связи с этим некоторое время (с 1977 по 1985 г.) в группе медленных инфекций выделяли инфекции, вызываемые обычными и "необычными вирусами" (Gajdusek D., 1985). Развитие медицинской вирусологии и молекулярной биологии позволило сделать следующий шаг в изучении медленных инфекций в период с 1985 по 1997 г. (Oesch B., Prusiner S.B.), и теория "необычных вирусов" была опровергнута. Американский биохимик S.B. Prusiner  в 1997 г. окончательно доказал, что инфекционный агент скрепи является модифицированной изоформой нормального белка организма хозяина, кодируемого геномом организма хозяина и не содержащего в своем составе нуклеиновых кислот. S.B. Prusiner  назвал этот инфекционный агент прионом (от англ. словосочетания "protein only infectious agent"). Таким образом был идентифицирован новый класс инфекционных агентов, так как была открыта принципиально новая группа этиологических агентов инфекционных болезней человека и животных, не нуждающихся для репродукции в нуклеиновых кислотах, а использующих для воспроизведения гены и белки инфицированного организма.

По этиологическому признаку и особенностям патогенеза и патоморфологии все медленные инфекции разделяют на две группы:

1) вызванные вирусами: подострый склерозирующий панэнцефалит, прогрессирующий краснушный панэнцефалит, лимфоцитарный хориоменингит, медленная инфекция ЦНС у инфицированных ВИЧ, ПМЛ;

2) вызванные белками - прионами: спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба, наследственная (семейная) болезнь Крейтцфельдта-Якоба, семейная смертельная бессонница, синдром Герстмана-Штрейсслера-Шейнкрена, куру, ятрогенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба, новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Медленные инфекции, вызываемые вирусами

При расширенном понимании медленных инфекций к ним с достаточным основанием могут быть отнесены и заболевания, вызываемые известными вирусами, которые, персистируя в организме, провоцируют развитие иммунопатологического процесса с воспалительной реакцией в ЦНС (коревые энцефалиты, энцефалиты, вызываемые вирусом краснухи, и др.).

В группу истинно медленных инфекций можно отнести болезни, при которых инфекционный агент вызывает в основном дегенеративные изменения ЦНС с нерезко выраженной воспалительной реакцией на фоне сниженного иммунного ответа организма (СПИД, подострый склерозирующий панэнцефалит, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалия).

Медленные вирусные инфекции чаще развиваются, если заражение произошло внутриутробно (вирусы краснухи, кори, герпеса, аденовирусы, цитомегаловирусы) или ребенок заразился на первом году жизни (корь). В этом случае остаточный материнский иммунитет снижает ответную реакцию иммунной системы, а вирус, продолжая находиться в ЦНС и будучи защищенным от иммунного надзора, обусловливает развитие хронического прогрессирующего инфекционного процесса.