2.1. Генетическая диагностика и медико-генетическое консультирование при пepвичныx κapдиoмиoпaτиях
История существования генетической диагностики КМП насчитывает менее 30 лет, что в сравнении со всей историей развития медицины и даже кардиологии - ничтожно короткий срок. Открытие первого гена, ответственного за КМП, произошло только в 1990 г., когда впервые была идентифицирована мутация p.R403Q в гене MYH7 на материалах четырех поколений большой канадской семьи с ГКМП, описанной еще в 1960 г. [1, 2]. С тех пор развитие генетических технологий, как диагностических, так и экспериментальных, привело к существенному расширению наших представлений об этиологии и патогенезе КМП, а также о роли генных изменений в их развитии.
Появилось понимание, что первичные КМП - одни из самых распространенных заболеваний у человека, их суммарная частота в популяции достигает 0,5% [5]. В настоящее время растет частота обращений пациентов с так называемыми идиопатическими КМП в медико-генетические консультации. Как правило, за термином «идиопатические» скрываются генетически детерминированные КМП, развивающиеся у пациентов в результате мутаций в генах, кодирующих структурные или саркомерные белки миокарда. Однако при отсутствии генетического подтверждения этот диагноз все еще остается диагнозом исключения. Большинство первичных КМП характеризуются неуклонно прогрессирующим течением и риском внезапной сердечной смерти (ВСС) и требуют возможно быстрой и точной диагностики, комплексной оценки прогноза для жизни и выбора оптимальной тактики лечения, а также обследования доступных родственников.
Хотя для первичных КМП известны все типы наследования, чаще всего они передаются по аутосомно-доминантному типу [6]. Как правило, причиной заболевания у всех членов семьи является одна и та же мутация, а вероятность ее передачи потомкам составляет 50% без преимущественного поражения одного пола. Однако важно помнить, что, по крайней мере, часть спорадических случаев КМП, когда в семье нет больных родственников, развивается в результате мутаций de novo. В этих случаях мутация, однажды возникнув, передается потомкам по законам менделевского наследования с вероятностью 50%, и заболевание приобретает семейный характер.