Глава 4. Патогенез ВИЧ-инфекции/СПИДа

Активация вирусного генома осуществляется за счет:

1) активации гена, благодаря воздействию внешних факторов (инсоляция, радиация, токсические вещества и др.);

2) активации клеточного генома под воздействием иммуномодуля-торов;

3) попадания в организм вирусов трансактиваторов, способных активировать ВИЧ, - вирус гепатита В, С, герпеса, аденовирусы и др.

Такое же воздействие могут оказывать реинфекция ВИЧ, острые и хронические инфекции, обусловленные внутриклеточными паразитами, иммуносупрессия, вызванная химиопрепаратами и различными биосубстратами, интоксикация наркотиками, алкоголем и пр. После активации провируса инфекция уже переходит в необратимую фазу.

Образование и выход новых вирусных частиц приводят к поражению новых клеток. Так, установлено, что на начальных стадиях поражается один из 100 тыс. лимфоцитов (Т4), на стадии СПИД - каждый сотый лимфоцит.

Свободный белок оболочки гликопротеин 120, который не проникает в инфицированную клетку, может соединяться с рецептором СD4 неин-фицированных Т-лимфоцитов-хелперов, при этом как инфицированные, так и неинфицированные лимфоциты распознаются иммунной системой как чужеродные и разрушаются клетками-киллерами (убийцами). Причиной гибели СD4-клеток могут быть биологически активные вещества - цитокины, секретируемые инфицированными ВИЧ макрофагами. Кроме того, инфицированные Т-лимфоциты-хелперы приобретают способность образовывать массивные скопления - синтиции, в результате чего резко снижается их количество. Существуют и другие механизмы уменьшения количества и снижения функции Т-лимфоцитов-хелперов.

Поражение и гибель иммунокомпетентных клеток приводят к развитию иммунодефицита, на фоне которого развиваются оппортунистические инфекции, инвазии и опухоли.

Клетки иммунной системы существуют для защиты организма от бактерий, вирусов, простейших, других микроорганизмов, опухолевых клеток и прочих чужеродных антигенов.

У здорового человека иммунная система работает на 10% своей мощности. При проникновении инфекционного (или другой природы) агента в организм и развитии заболевания иммунная система включается на полную мощь и после выполнения своей функции (выздоровления) возвращается к исходному уровню.

Первыми клетками, которые узнают «чужой агент», попавший в организм, являются макрофаги, которые выполняют роль «пылесоса». Макрофаги захватывают путем фагоцитоза «агент» (вирус) и перерабатывают его, выставляя на свою наружную мембрану часть оболочки вируса, так называемую «метку» - информацию о присутствии в организме «чужого агента» (вируса). Т-лимфоциты-хелперы (Т4), имеющие на своей поверхности рецепторы СD4, выполняют роль пусковой кнопки, которая запускает в работу все клетки иммунной системы. Т-лимфоцит-хелпер подходит к макрофагу, распознает «метку», т.е. информацию о чужом агенте (вирусе), и начинает передавать ее всем другим клеткам, участвующим в уничтожении инфекционного агента (клетки иммунной системы, фагоцитоза). Взаимодействие клеток иммунной системы происходит через целый ряд факторов гуморального иммунитета и клеточного взаимодействия.

Включившиеся в работу В-лимфоциты подходят к макрофагу и считывают информацию о вирусе, после чего начинают синтезировать антитела к попавшему в организм антигену. Антитела окружают вирус (антиген), обволакивают его, делают его менее подвижным, вследствие чего макрофаги и другие клетки фагоцитоза имеют большую возможность обнаружить вирус, захватить его и уничтожить. Когда вирус (чужеродный агент) уничтожен, в работу включаются Т-супрессоры (Т8, имеющие на мембране рецептор СD8), которые передают сигнал В-лимфоцитам, и те прекращают выработку антител, и Т-лимфоцитам-хелперам, которые прекращают подавать сигнал об опасности, и иммунная система возвращается к прежнему уровню.

При ВИЧ-инфекции клетки Т4 (лимфоциты-хелперы) являются клетками-мишенями, в которые проникает ВИЧ и где он размножается. Поражение Т4-лимфоцитов ВИЧ приводит к нарушению регуляторных функций этих клеток. ВИЧ поражает не только Т4-лимфоциты, но и макрофаги, моноциты, тромбоциты и В-клетки. В развитии иммуно-супрессии важную роль играют аутоиммунные процессы. Возбудитель СПИДа не только уменьшает количество Т4-лимфоцитов, но и вызывает выделение оставшимися Т4-клетками растворимого фактора супрессии, в результате чего уцелевшие клетки не способны осуществлять решающую стадию иммунного ответа - узнавание чужеродного антигена.

Таким образом, Т4 заняты продукцией копий провируса и вируса и не выполняют функции, возложенной на них иммунной системой, - не подают сигнала к работе остальным клеткам, которые продолжают работу на минимальном уровне. При такой ситуации любой инфекционный и неинфекционный агент, проникающий в организм, способен активно размножаться и вызывать заболевания, которые в итоге приводят к летальному исходу.

По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество Т4-клеток стабильно снижается, что приводит к развитию выраженного иммунодефицита и вторичных заболеваний и опухолевых процессов. Выраженность клинических проявлений ВИЧ-инфекции/СПИДа находится в прямой зависимости от количества Т-лимфоцитов-хелперов.