Главный комплекс гистосовместимости
HLA-молекулы, кодируемые генами MHC, подразделяют на гликопротеи-ны MHC класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C), представленные на поверхности всех соматических клеток за исключением клеток ворсинчатого трофобласта и эритроцитов, и MHC класса II (HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR), экспрессиро-ванных преимущественно на мембране АПК (ДК, активированных макрофагов и В-лимфоцитов), а также на некоторых T-хелперах.
Соматические клетки в нормальных условиях молекулы MHC-II не экс-прессируют. T-лимфоциты с помощью антигенраспознающих рецепторов способны распознавать антигены только в комплексе с молекулами MHC-I или MHC-II на поверхности клеток своего организма - феномен двойного распознавания. Таким образом, природная функция белков MHC - презентация пептидных антигенов T-лимфоцитам.
Первоначально главный комплекс гистосовместимости (MHC) был открыт в опытах по пересадке органов как некий значительный по размеру комплекс генов, от которых больше, чем от других генов, зависит скорость отторжения трансплантата.
Законы трансплантации, описанные в 1912 г. Георгом Шёне в книге «Гете-ропластическая и гомопластическая трансплантация»:
• аллогенные и ксеногенные трансплантаты всегда отторгаются;
• аутологичные (донор и реципиент - один и тот же организм) и синген-ные (антигены MHC донора и реципиента одинаковы) трансплантаты приживаются;
• гибриды 1-го поколения - F1 (P1 x P2) - не отторгают трансплантаты обеих родительских линий (P1, P2), однако каждая из родительских линий отторгает трансплантат от гибрида (это свидетельствует о ко-доминантности в гибридах экспрессии генов, кодирующих продукты,
служащие мишенью при отторжении). Кодоминантность означает, что экспрессируются аллели на двух гомологичных хромосомах, т.е. от каждого из родителей:
AA x BB → AB,
где А и В - аллели, перешедшие к гибриду F1 от родителей (Р1 и Р2 соответственно).
• При обратном скрещивании (F1 x P1 или F1 x P2) 50% потомства быстро отторгают трансплантат от второй родительской линии (при трансплантации кожного лоскута быстрое отторжение наступает на 8-е сутки). Из этого по законам менделевской генетики следует, что быстрое отторжение контролирует один локус. Его-то и назвали главным комплексом гистосовместимости. А генетическая формула выглядит так:
AB x AA → AA, AA, AB, AB.