Несмотря на то что данная монография в первую очередь посвящена ДДМЖ, то есть тем патологическим состояниям молочных желез, которые составляют сферу интересов акушеров-гинекологов, мы не можем обойти вниманием общие вопросы онкогенеза эпителия молочной железы, поскольку понимаем, что большинство препаратов, используемых специалистами в каждодневной практике, тем или иным образом способны повлиять на состояние молочных желез.
Половые стероиды. Терапевтическая гормоночув-ствительность большинства случаев РМЖ, эпидемиологические данные неблагоприятного воздействия эндогенных и экзогенных женских половых стероидов на заболеваемость неопровержимо доказывают роль эстрогенов и гестагенов в патогенезе наиболее распространенных форм этого заболевания. Однако трудность понимания механизмов гормоно-зависимого онкогенеза связана с чрезвычайно сложным характером взаимодействия гормонов с тканями органов-мишеней и прежде всего молочной железы.
Люминальный (гормонозависимый) рак, который встречается наиболее часто, обычно развивается у женщин в постменопаузе, когда яичники прекратили выработку гормонов и уровни эстрогенов и прогестерона в кровотоке минимальные. Риск заболеть стремительно растет с возрастом, когда, казалось бы, увеличивается временной промежуток отсутствия стимулирующего влияния яичниковых гормонов, а заболеваемость гормонозависимыми ДДМЖ падает (рис. 11).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 11. Динамика частоты развития рака молочной железы и мастопатии в различные возрастные периоды
По-видимому, имеет место кумуляция как гормональных, так и негормональных онкогенных влияний на регуляторные механизмы клеточного деления в эпителии молочной железы в течение всей жизни женщины. Причем степень восприимчивости к этим воздействиям непостоянна в различные периоды жизни, что подтверждается анализом эпидемиологических данных о факторах риска, представленных ниже. При накоплении некой «критической массы» различных «мелких» поломок - результата повреждающих воздействий - онкопротективная система, представленная регуляторными генами эпителиальных клеток и противоопухолевым звеном иммунных клеток, дает качественный сбой, приводящий к бесконтрольной пролиферации и деструирующему росту трансформированных эпителиоцитов, то есть к инвазивному раку.