Ключевые положения
• Отсутствует конкретный и единственный «ген астмы», несколько десятков генов-кандидатов участвуют в формировании предрасположенности к БА.
• Идентифицированы некоторые гены, ответственные за варианты индивидуального ответа на ЛП: ß2-агонисты, антилейкотриеновые препараты (АЛП) и ΓКС.
• Эпигенетические изменения, происходящие внутриутробно и вскоре после рождения, - одна из ведущих гипотез развития аллергических болезней и БА.
Существует много свидетельств участия генетических факторов в развитии БА. В метаанализе, включившем 33 исследования, показано, что дети, рожденные от матерей, страдающих БА, имеют в 3 раза выше шанс заболеть БА по сравнению с детьми, рожденными от здоровых матерей (Lim R.H. et al., 2010). Влияние наличия БА у отца чуть менее значимо и составляет ОШ 2,5. Меньше данных существует о влиянии генетической предрасположенности на формирование БА у взрослых, но они тоже подтверждают его наличие. В современной генетике в течение последних десятилетий достигнуты большие успехи в понимании структуры и функции человеческого генома. Значительный прогресс наблюдают и в определении роли генетических факторов в развитии фенотипов БА. Установлено, что отсутствует конкретный и единственный «ген БА», в 2008 г. были перечислены более 30 кандидатных генов, и в последующие годы этот список только растет. БА возникает в результате взаимодействия генов между собой, взаимодействия генов и факторов окружающей среды и эпигенетических модификаций. БА - сложное гетерогенное заболевание, проявляющиеся различными клиническими фенотипами и эндоти-пами, в основе которых лежат разные биологические механизмы, которые, в свою очередь, включают действие разных генов. Например, STAT6, ген, кодирующий транскрипционный фактор, вовлеченный в дифференци-ровку Th2-клеток, был описан как связанный с общим уровнем IgE в сыворотке. Как обсуждалось выше, атопия - важный, но необязательный и недостаточный компонент для объяснения БА; стало быть, различные