Аметов А.С., Гусенбекова Д.Г.
РОЛЬ ИНКРЕТИНОВ В ФИЗИОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА
Инкретины - это гормоны ЖКТ, которые вырабатываются в ответ на прием пищи и способствуют глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы [1]. Разницу в секреции инсулина в ответ на пероральную и внутривенную нагрузку глюкозой называют инкретиновым эффектом [2].
Основные инкретины в организме - глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1). Место синтеза ГИП - K-клетки слизистой кишечника, преимущественно двенадцатиперстной и тощей кишки. ГПП-1 синтезируется в L-клетках слизистой подвздошной кишки. В процессе транскрипции гена проглюкагона в поджелудочной железе под воздействием фермента прогормонконвертазы-2 секретируется глюкагон, а в L-клетках тонкого кишечника с помощью прогормонконвертазы-1/3 образуются ГПП-1, ГПП-2, оксинтомодулин и глицентин (рис. 3.1 на цветной вклейке).
ГПП-1 синтезируется в виде неактивного полипептида ГПП-19_36, из которого в результате посттрансляционной обработки образуются биологически активные пептиды ГПП-17_36 и ГПП-117_37. ГПП-1 инактивируется ферментом дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4) с образованием усеченных форм ГПП-19_36 и/или ГПП-19_37. В ряде исследований продемонстрирована кардиопротективная роль ГПП-19_36 и/или ГПП-19_37. [3, 4]. ГИП также подвергается быстрой деградации ДПП-4 с формированием ГИП3-42 из первоначальной формы ГИП1-42. Для секреции ГИП необходим физический контакт между питательными веществами и K-клетками проксимального отдела кишечника, в то время как секреция ГПП-1 происходит под влиянием нейронных и эндокринных стимулов, таких как вазоактивный кишечный пептид (VIP) и гипофизарный аденилатциклазактивирующий пептид (PACAP) [5].