Из группы гликогенозов, включающей несколько кли-нико-генетических типов, с темой поздних нейрометабо-лических болезней связаны болезни Помпе (гликогеноз II) и Мак-Ардля (гликогеноз V), обе имеют аутосомно-рецес-сивное наследование.
4.1. БОЛЕЗНЬ ПОМПЕ
Болезнь Помпе, OMIM 232300, обусловлена мутациями гена GAA (Glucosidase, Alpha, Acid), кодирующего одну из лизосомных гидролаз - кислую α-глюкозидазу (синоним: кислая мальтаза). Недостаточность α-глюкозидазы, являющаяся первичным биохимическим дефектом, ведет к накоплению гликогена в лизосомах и их разрушению. Таким образом, в отличие от других гликогенозов, болезнь Помпе принадлежит и к лизосомным болезням. Существуют две ее формы: младенческая с началом до года и поздняя с очень широким диапазоном возраста манифестации - от 2-го года жизни до середины 8-го десятилетия. «Классическая» младенческая форма, описанная в 1932 г. голландским патологоанатомом И. Помпе, характеризуется полиорганным поражением и очень тяжелым течением: большинство больных умирают до 2 лет. Позднюю болезнь
Помпе, в свою очередь, подразделяют на ювенильную (начало на 1-м десятилетии) и форму взрослых (начало с 10 лет и позже). Первые описания формы взрослых, основным проявлением которой является скелетная миопатия, появились в 1960-х годах, с тех пор накоплено много наблюдений: Winkel и соавт. (2005) обобщили 225 случаев, проспективные международные исследования включили 268 больных, затем 283 (Güngör et al., 2011, 2013), голландская группа - 94 (Van der Beek et al., 2012), французская - 21 (Laforet et al., 2000), итальянская - 30 (Montagnese et al., 2015).
Болезнь Помпе распространена повсеместно, частота широко варьирует: 1:35 000-1:300 000 человек. Разброс показателей связан не столько с межпопуляционными различиями, сколько с полнотой выявления. Ранняя диагностика болезни Помпе приобрела особую важность после создания в середине 2000-х годов рекомбинантной человеческой α-глюкозидазы и разработки ферментозаместительной терапии. Возможность определения активности α-глюкозидазы в сухом пятне крови методом тандемной масс-спектрометрии существенно повысила доступность диагностики и выявление болезни. В ряде стран, где болезнь Помпе включена в пробную программу скрининга новорожденных, частота оказалась выше, чем предполагалось: в южном Китае и на Тайване (частота младенческой формы 1: 35 000), в Австрии (частота 1:8684 при неонатальном скрининге по сухому пятну крови), Голландии (частота младенческой формы 1:138 000, поздней - 1:57 000) (Gelb et al., 2006; Chen et al., 2008; Liao et al., 2014; Nakamura et al., 2014; Matern et al., 2015).