А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина
Фундаментальные достижения иммунологии открывают перспективы дальнейшего понимания патогенеза и улучшения качества терапии болезней кишечника. При воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) в результате нарушений иммунной системы происходит активация условно-патогенной микрофлоры, что приводит к снижению барьерной функции кишечника. Бактериальные антигены, проникая через слизистый барьер кишки, активируют иммунную систему вследствие прямого взаимодействия с иммунными клетками. Кроме того, бактериальные антигены могут стимулировать рецепторы поверхностного эпителия, макрофаги, что приводит к синтезу провос-палительных цитокинов и хемокинов. Установлено, что болезнь Крона характеризуется иммунным ответом по Th1-типу (Т-хелперы 1-го типа - CD4+ Th1-клетки), а при язвенном колите иммунный ответ реализуется через Тh2 (T-хелперы 2-го типа - CD4+ Th2-клетки). T-хелперы активируют макрофаги (МФ) и стимулируют ИЛ-12, ИЛ-18 и фактор ингибиции миграции макрофагов. МФ стимулируют провоспалительные цитокины ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α. Последний стимулирует миграцию из сосудов в слизистую оболочку лейкоцитов, а также фибробластов. Активация семейств иммунных клеток в конечном счете сопровождается выработкой посредников воспаления. Они включают, кроме цитокинов, хемокины, факторы роста, простагландины и лейкотри-ены, окись азота, а также ядерный фактор В, оказывающий модулирующее влияние на апоптоз эпителиоцитов. Происходит активация В-лимфоцитов, и вырабатываются аутоантитела, которые фиксируются на органе-мишени и образуются язвенные дефекты. В настоящее время ВЗК относятся к аутоиммунным заболеваниям, развивающимся у генетически предрасположенных больных. В пользу аутоиммунного патогенеза ВЗК могут быть отнесены следующие признаки: связь с определенными HLA-антигенами; наличие лимфо-плазмоцитарной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки; высокий уровень иммунных комплексов в сыворотке крови, системность поражения различных органов при ВЗК (внекишечные проявления), положительный эффект от назначения кортикостероидов и иммуносупрессоров.