Работа выполнена на 88 конвенциональных половозрелых крысах-самцах линии Wistar массой 280-320 г. Животные содержались по 3-4 особи одного пола в металлических клетках площадью 24 дм2 при естественном освещении, получали воду и полноценный сухой комбикорм для лабораторных животных «Чара» (производство ЗАО «Ассортимент-Агро», Московская область, Сергиево-Посадский район, д. Тураково). Приготовление кормов для животных, расчет рациона осуществлялись сотрудниками вивария в соответствии с установленными нормами. Содержание и выведение животных из эксперимента выполняли в соответствии с правилами, изложенными Международным советом медицинских научных обществ (CIOMS) в «Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985), и приказом Минздрава России от 19.06.2003 № 267 «Об утверждении Правил лабораторной практики».
2.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ IN VIVO И СХЕМЫ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ
2.1.1. Моделирование дефицита синтеза оксида азота (II)
Для моделирования дефицита синтеза оксида азота осуществляли внутрибрюшинное введение неселективного ингибитора NO-синтазы N-нитро-L--аргинин-метилового эфира (Sigma, США) в дозе 25 мг/кг [59] в виде изотонического раствора натрия хлорида через переднюю брюшную стенку одноразовым пластиковым шприцем с тонкой короткой иглой.
Объем вводимого препарата зависел от массы животного: 0,5 мл на 200 г животной массы. Препарат вводили 1 раз в сутки в утренние часы ежедневно в течение 7 дней. Выведение из эксперимента осуществляли на 8-е сутки.
2.1.2. Моделирование изменения уровня синтеза оксида азота (II) субстратом NO-синтазы - аргинином
Моделирование изменения уровня синтеза оксида азота (II) субстратом NO-синтазы осуществляли путем внутрижелудочного введения раствора аргинина (L-аргинина♠) (Sigma, США) на 0,9% растворе натрия хлорида в дозе 500 мг/кг [10] через стеклянный градуированный шприц с внутрижелудочным зондом. Объем вводимого раствора зависел от массы и не превышал 1 мл. Препарат вводили 1 раз в сутки до утреннего кормления ежедневно в течение 10 дней. Выведение из эксперимента осуществляли на 11-е сутки.