Депрессия относится к мультифакторным заболеваниям с полигенным наследованием, что предполагает задейство-ванность множественных биологических механизмов в ее формировании.
3.1. МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ПАТОГЕНЕЗА ДЕПРЕССИИ
В течение более 50 лет доминирующей гипотезой в патофизиологии депрессии является моноаминовая, рассматривающая эту патологию как функциональный дефицит таких нейромедиаторов, как серотонин, норадреналин и дофамин. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина), а трицикличе-ские антидепрессанты (ТЦА), так же, как и препараты селективного действия, - их обратный захват пресинаптиче-ской мембраной. Итогом в обоих случаях является повышение уровня свободных нейромедиаторов в синаптической щели, вследствие чего продолжительность и интенсивность их возбуждающего воздействия на постсинаптическую мембрану повышается. Потенцирование серотонинерги-ческих структур мозга связывается с основным тимо-аналептическим действием антидепрессантов, а норадре-нергических - с общим активирующим действием, в том числе на психомоторную сферу. Норадреналину припи-
сываются также функции нейромедиатора, поддерживающего уровень бодрствования организма и принимающего участие в формировании когнитивных адаптационных реакций, а серотонину - контроль над импульсивными влечениями, тревогой, половым поведением, агрессивностью, аппетитом, засыпанием, регуляцией циклов сна, чувствительностью к боли и рядом других реакций. Помимо этого, в патогенезе депрессии участвует дофаминергическая система, которая влияет на моторную сферу, формирование поведенческих реакций, эмоции, положительное подкрепление и эндокринные функции.
Развитие моноаминовой гипотезы тесно связано с изучением механизма действия первых препаратов с тимоаналептическим эффектом - ТЦА и ингибиторов МАО (ИМАО), и именно на ее основе были разработаны большинство современных препаратов, используемых при лечении депрессии. Но многолетнее исследование такого подхода к изучению патофизиологии депрессии поставило ряд вопросов, которые не могли быть объяснены на основании положений моноаминовой гипотезы.