ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЙ СИНДРОМ
С середины 1980-х годов в лечении острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), особенного вида миелобластного лейкоза, характеризующегося тяжелой коагулопатией и наличием специфической хромосомной транслокации t(15;17), применяется дериват витамина А - полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA). Благодаря этому препарату результаты лечения ОПЛ стали самыми лучшими во всей группе острых миелобластных лейкозов. Однако применение этого препарата сопряжено с тяжелым угрожающим жизни осложнением - ATRA-синдромом, смертность при котором достигает 2% даже при адекватном и активном лечении. В настоящее время термин «ATRA-синдром» входит в более точный и широкий термин - «дифференцировочный синдром» (ДС), который объединяет комплекс клинических симптомов, связанных с применением так называемых дифференцировочных препаратов (ДП) - упомянутой полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка. ДС развивается в 2-27% случаев при лечении ATRA и в 3-31% при лечении триоксидом мышьяка. Осложнение развивается только в период индукции ремиссии лейкоза - через 1-46 дней от начала терапии ДП (в среднем через 10-12 дней), когда имеется большое количество опухолевых клеток, и никогда не развивается в период консолидации и поддерживающей терапии, когда опухолевая клеточная масса минимальна или не определяется. Тем не менее имеется вероятность развития ДС и в период постцитостатической нейтропении. В клинических исследованиях выявлено, что частота развития ДС значительно ниже (около 1%) при совместном применении ДП и цитотоксический химиотерапии. Также доказана прямая пропорциональная зависимость частоты развития ДС и уровня лейкоцитоза. На основании этих данных в настоящее время крайне не рекомендуется проведение монотерапии ДП у пациентов с гиперлейкоцитозом.