Истинная полицитемия (ИП, первичная полицитемия, эритремия) - хроническое прогрессирующее клональное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся гиперпролиферацией эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного ростков кроветворения с появлением спленомегалии в ранней (эритремической) фазе заболевания, а в последующем - развитием анемии и миелофиброза в фазе истощения кроветворения (spent phase), а также значительной частотой развития вторичного ОЛ в финале заболевания. При ИП, помимо трансформированной стволовой гемопоэтической клетки, приводящей к заболеванию, сохраняется и нормальная гемопоэтическая стволовая клетка, а также способность клеток крови к дифференцировке и созреванию.
Код по МКБ-10: D45.0.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
ИП является редким (орфанным) заболеванием; по данным Orphanet, ежегодная заболеваемость отмечается от 1 на 36000 до 1 на 100000 населения, распространенность - 1/3300. В США показатель заболеваемости составляет 0,6-1,6 на 1 млн населения. Низкий уровень заболеваемости отмечается в Японии и России (соответственно 2 и 0,4 на 1 млн населения в год). Мужчины болеют несколько чаще женщин (соотношение 1,2:1). Средний возраст, в котором диагностируется заболевание, 60 лет, однако известны случаи заболевания в молодом и даже детском возрасте.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИИ
К этиологическим факторам ИП относятся воздействие ионизирующей радиации и химические мутагены. Это подтверждается увеличением заболеваемости у жителей Японии после атомных бомбардировок, а также среди рабочих химических заводов и бензоколонок.
В патогенезе ИП играет роль клональная пролиферация неопластически трансформированной стволовой клетки. Основной причиной для этого считается открытая в 2005 г. мутация в тирозинкиназе JAK2 (JAK2V617F) гранулоцитов (у 95-98%). У 1-3% пациентов с ИП при отсутствии мутации V617F выявляется мутация в экзоне 12 JAK2. Кроме того, дополнительную роль в развитии фенотипа ИП играют другие геномные нарушения: в 7-16% случаев ИП выявляются мутации TET2, в 2-5% - ASXL1, в 7% - DNMT3A и в менее 5% - в гене LNC. При исследовании ДНК также выявляются генетические повреждения - мутация гена-супрессора p53, протоонкогенов семейства RAS, NRAS, KRAS и MDM2. Как один из характерных признаков кМПЗ, в гранулоцитах почти всех больных ИП определяется гиперэкспрессия гена PRV1. При изучении профиля экспрессии генов в гранулоцитах у больных ИП выявлено нарушение как минимум 11 генов с увеличением экспрессии некоторых ингибиторов протеаз (цистатина F, ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы), участвующих в запуске апоптоза в нейтрофилах, а также регуляции многих антиапоптотических факторов и факторов выживания клетки (например, адреномедуллина, р38 митоген-активной протеинкиназы). Хромосомные аномалии, обычно свидетельствующие о плохом прогнозе, выявляются у 15-20% пациентов на момент диагностики, у 30-40% - в процессе лечения и более чем в 80% случаев - при развитии вторичного ОЛ. В начальной стадии ИП наиболее часто определяются трисомия хромосом 8 и 9, делеция длинного плеча хромосомы 20 (20q-), парциальная трисомия хромосом 19 и 8, удвоение