Вероятность развития патогенной аутоиммунной агрессии в процессе аутосенсибилизации зависит от свойств Аг, характера иммунной реакции, механизмов иммунорегуляции.
Генные реаранжировки (перестройки), протекающие в процессе развития лимфоцитов в центральных лимфоидных органах, являются случайными и, следовательно, неизбежно приводят к генерации некоторых лимфоцитов со сходными аутоантигенами. Такие лимфоциты, как правило, снимаются с репертуара или сдерживаются целым рядом механизмов, многие из которых были описаны выше. Таким образом, аутоиммунные процессы являются «зеркальным отражением» естественной аутотолерантности, демонстрируя утрату организмом толерантности к «своим» Аг, и развиваются при нарушении механизмов:
1) развития аутотолерантности;
2) поддержания аутотолерантности.
В первом случае условно можно говорить о так называемых иммунобиологически надзорных (ИБН-зависимых) болезнях иммунной аутоагрессии - образование системой ИБН-запретных клонов Ти B-лимфоцитов, а также иммуноглобулинов, действующих против собственных интактных структур. При них, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности.
Во втором случае патогенез Аг-зависимых, независимых от системы иммунобиологического надзора болезней иммунной аутоагрессии не отличается от естественного хода нормальных реакций иммунитета, но иммунной атаке подвергаются генетически неизмененные аутологичные структуры собственного организма.
В норме в организме системная иммунологическая толерантность к Аг иммунопривилегированных органов отсутствует. С этим и связана опасность развития аутоиммунных процессов. После травмы (механическая, операционная), тяжелых воспалительных процессов Аг иммунологически привилегированных органов начинают свободно циркулировать в крови и впервые контактировать с лимфоцитами.