Производные тропана применяют в медицине в качестве м-холинолитических средств (атропин), а-адреноблокаторов (тропади-фен), местноанестезирующих средств (кокаин).
Тропан (8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]октан) - гетероциклическое соединение, в структуре которого можно выделить насыщенные пирроли-диновый и пиперидиновый циклы, имеющие общий гетероатом - N-8:
Более устойчивой является конформация кресла. В кислой среде атом азота протонируется и образуется тропаниевый ион (рКВН+ = 10,8):
Тропан - структурная основа алкалоидов растений семейства пасленовых (Atropa belladonna L., Datura stramonium L., Hyoscyamus niger L.) и эритроксиловых (Erythroxylum coca).
С точки зрения химической структуры лекарственные вещества этой группы можно разделить на производные тропина, скопина (спирты) и экгонина (гидроксикислота):
По своей структуре молекулы ЛВ, производные тропана, - сложные эфиры. В образовании сложноэфирной связи участвуют спиртовые гидроксильные группы перечисленных соединений и карбоксильные группы карбоновых кислот, например, троповой и миндальной:
Ниже рассмотрены химическое строение и свойства фармацевтических субстанций ЛС - производных тропана (табл. 37.1).
К производным тропана относятся и другие ЛС как природного, так и синтетического происхождения:
Таблица 37.1. Лекарственные средства - производные тропана
Окончание табл. 37.1
Как видно из примеров, оснóвный центр в молекулах лекарственных веществ - азот тропанового фрагмента, поэтому для идентификации ЛС применяют реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами.
Ниже рассмотрены особенности контроля качества ЛС - производных тропана на примере фармацевтической субстанции атропина сульфата.
Атропина сульфат
Атропин представляет собой рацемическую форму природного оптически активного алкалоида - гиосциамина. При выделении гиосциа-мина из растительного сырья происходит рацемизация левовращающего остатка троповой кислоты. Биологическая активность S- и R-изомеров различается в десятки раз, например, мидриатическое действие S-изомера в 60 раз эффективнее, чем R-изомера.