К группе пиррола и его производных - пирролидина и пирролизиди-на относятся ЛС различных фармакологических групп: витаминов и стимуляторов гемопоэза, антибактериальных средств, м-холинолитиков.
Пиррол - пятичленный ароматический π-избыточный азотсодержащий гетероцикл:
Производные пиррола распространены в растительном и животном мире. Они служат структурными фрагментами гема, хлорофиллов, пигментов желчи, некоторых алкалоидов и антибиотиков.
31.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА - ПРОИЗВОДНЫЕ
ПИРРОЛА
Особенности химического строения и контроля качества фармацевтических субстанций производных пиррола рассмотрены на примере цианокобаламина и метилкобаламина (табл. 31.1).
Как видно из табл. 31.1, структура кобаламина и метилкобаламина (корриновые витамины) включает четыре основных компонента:
1) центральный атом-комплексообразователь - ион Со3+;
2) макроциклический лиганд - корриновый цикл, образующий четыре связи с центральным атомом;
3) нуклеотид, содержащий нуклеиновое основание (5,6-диметил-бензимидазол), атом азота которого образует донорно-акцепторную
связь с центральным атомом; углеводный фрагмент (рибозу); фосфатный остаток;
4) лиганды L - это цианид-ионы (CN-) или метильная группа (-СН3), связанные с центральным атомом.
Таблица 31.1. Лекарственные средства группы пиррола
Окончание табл. 31.1
Таким образом, пространственная структура кобаламинов окта-эдрическая. Центральный атом Co(III) образует химические связи с атомами азота пирррольных колец, 5,6-диметилбензимидазола и ли-гандом L:
Сопряженные кратные связи корриновой системы и природа иона металла комплексообразователя обусловливают яркую окраску кристаллов кобаламинов (см. табл. 31.1).
В витаминах группы В12 роль лиганда L, кроме цианид-иона и метиль-ной группы, могут играть ионы OH-, Bг-, Cl-, NO2-. Некоторые витамины группы В12 применяют в виде солей, например гидроксокобаламина ацетат, гидроксокобаламина хлорид, гидросокобаламина сульфат.