2.1. КЛАССИФИКАЦИЯ И НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
Введение местного анестетика может вызвать аллергические реакции, общетоксическое действие при передозировке или недостаточность систем метаболизма и выведения.
Попадание в организм высоких концентраций катехоламинов (1:100000), которые используют в качестве вазоконстрикторов в составе местной анестезии, иногда приводит к повышению артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС), гипергликемии и другим нежелательным последствиям [20, 30, 32, 57-60].
В клетках печени и плазме крови гидрофобные местные анестетики изначально приобретают большую гидрофильность и выводятся с мочой. Поскольку местные анестетики представляют собой слабые основания, подкисление мочи вызывает ионизацию и улучшает их растворимость, а следовательно, выведение из организма.
Механизм действия местных анестетиков состоит в блокировке генерации потенциала действия на мембране нейрона и проведения нервного импульса. Местные анестетики снижают проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, блокируя натриевые каналы клеточной мембраны, что приводит к деполяризации мембраны. Блокирование натриевых каналов происходит за счет вытеснения ионов кальция из рецепторов внутренней поверхности мембраны. Потенциал покоя при введении местных анестетиков практически не изменяется.
Действие местноанестезирующих средств на различные типы нервных волокон неодинаково. Как правило, мелкие нервные волокна более чувствительны к действию анестетиков, чем крупные. Безмиелиновые нервные волокна блокируются легче, чем миелиновые.
Анестетики могут присутствовать в растворах в ионизированном и неионизированном состоянии. Неионизированные формы гораздо легче проходят через мембраны нервных клеток, тогда как ионизированные формы связываются с рецепторами, не проникая в цитоплазму клеток.