ГЛАВА 18. МЕТАБОЛИЗМ НУКЛЕОТИДОВ

Вопросы по теме

• Биосинтез и распад пуриновых нуклеотидов.

• Биосинтез и распад пиримидиновых нуклеотидов.

• Нарушения обмена пуриновых нуклеотидов.

• Применение ингибиторов синтеза дезоксирибонуклеотидов для лечения злокачественных опухолей.

Нуклеотиды в организме выполняют многочисленные функции. Во-первых, они являются строительным материалом для биосинтеза нуклеиновых кислот. Во-вторых, АТФ и ГТФ - универсальные источники (и переносчики) химической энергии, а другие нуклеозидтрифосфаты (УТФ, ЦТФ) используются при биосинтезе углеводов (например, образование УДФ-глюкозы) и липидов (ЦДФ-диацилглицерол). В-третьих, НАД(Ф) и ФАД, а также S-аденозилметионин и кофермент ацилирования (КоА) являются кофакторами во многих метаболических процессах. Наконец, циклические нуклеотиды (цАМФ и цГМФ) являются вторичными посредниками целого ряда гормонов.

РАСЩЕПЛЕНИЕ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ

В отличие от белков, жиров и углеводов, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты не относятся к важным пищевым факторам. Нуклеиновые кислоты поступают в желудочно-кишечный тракт в виде нуклеопротеинов, где под действием компонентов желудочного сока распадаются на белки и нуклеиновые кислоты. Последние расщепляются нуклеазами панкреатического сока. РНКаза осуществляет гидролиз РНК до моно- и олигонуклеотидов, ДНКаза - гидролиз ДНК до олигонуклетидов. Далее фосфодиэстеразы, продуцируемые слизистой оболочкой кишечника, завершают гидролиз олигонуклеотидов до мононуклеотидов. Последние затем гидролизуются фосфатазами и нуклеотидазами до нуклеозидов и фосфата, которые и всасываются в кишечнике. В этом процессе участвуют Na⁺-зависимые транспортеры нуклеозидов. Всосавшиеся нуклеозиды подвергаются действию тканевых нуклеозидфосфорилаз, которые осуществляют фосфоролиз нуклеозидов:

Пуриновые азотистые основания (особенно гуанин), образовавшиеся в процессе переваривания нуклеиновых кислот в желудочно-кишечном тракте, в дальнейшем практически не используются, а подвергаются последующему превращению в мочевую кислоту, которая с мочой выводится из организма. Именно поэтому организм осуществляет синтез пуриновых оснований de novo.