Функцией иммунной системы является защита организма от проникновения чужеродных организмов. Однако этот защитный ответ может нанести вред организму, если он направлен на собственные антигены, часто называемые аутоантигенами, поэтому иммунная система выработала ряд средств проверки и противодействия, которые помогают ей отличать безопасные сигналы от угрожающих и реагировать на чужеродные, а не аутологичные антигены. Для этого как врожденный, так и адаптивный ответы претерпели определенную эволюцию.
8.1. ЦЕНТРАЛЬНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Толерантностью называется отсутствие реакции на антиген. Оно наблюдается, когда взаимодействие антигена с антигенспецифичными лимфоцитами приводит к появлению сигнала, который либо не активирует, либо инактивирует клетки. Только клетки с антигенспецифичными рецепторами (лимфоциты) могут быть вовлечены в формирование толерантности. После такого взаимодействия, вызывающего толерантность, клетки или организм, встретившиеся с антигеном, считаются толерантными. Толерантность, индуцированная на ранних стадиях развития лимфоцита, называется центральной толерантностью, а возникшая у зрелых лимфоцитов - периферической. Центральная толерантность развивается в первичных лимфоидных органах, а именно, в костном мозге у В-клеток и в тимусе у Т-клеток.
Процесс возникновения различий среди В-клеточных (BCR) и Т-клеточных рецепторов (TCR) неизбежно приводит к появлению рецепторов, способных распознавать аутоантигены. В- и Т-клетки с рецепторами к аутоантигенам называются аутореактивными. Возникающие аутореактивные В-клетки обычно становятся толерантными в месте своего возникновения - костном мозге, а возникающие аутореактивные Т-клетки превращаются в толерантные в тимусе в процессе негативной селекции. Благодаря негативной селекции большинство Т- и В-лимфоцитов, выходящих на периферию, реагируют только с чужеродными антигенами.